2024年5月11日，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序批准瑞普替尼胶囊（Repotrectinib，商品名：奥凯乐/AUGTYRO）上市，适用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
瑞普替尼是一种酪氨酸蛋白激酶原癌基因ROS1和原肌球蛋白受体酪氨酸激酶（TRKs）TRKA、TRKB及TRKC的抑制剂。
非小细胞肺癌是肺癌中最常见的病理类型，约占 80% ～ 85%，其中 ROS1 融合基因约占非小细胞肺癌的1% ～ 2%[1]。
2024CSCO指南推荐瑞普替尼用药
据《2024年版中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南》推荐，已将Repotrectinib作为IV期ROS1融合非小细胞肺癌一线和二线治疗III级推荐。而且根据注释说明，因Repotrectinib在国内尚未上市，所以作为Ⅲ级推荐[2]。
在此前，2023年11月15日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Repotrectinib用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。
瑞普替尼临床研究数据
2024年1月11日，《新英格兰医学杂志》公布了瑞普替尼治疗ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的新研究结果，具体数据如下[3]。
未经治疗的ROS1融合阳性NSCLC患者，共入组71例，客观缓解率（ORR）为79%（56例），中位反应持续时间为34.1个月，中位无进展生存期为35.7个月。
在既往接受过一次ROS1 TKI治疗，但从未接受过化疗的ROS1融合阳性NSCLC患者有56例，客观缓解率（ORR）为38%（21例），中位反应持续时间为14.8个月，中位无进展生存期为9.0个月。
在CDE官网显示，一项在酪氨酸激酶抑制剂（TKI）初治的局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）受试者中比较瑞普替尼和克唑替尼的研究（TRIDENT-3），如果成功入组，可免费用瑞普替尼或克唑替尼这两个药。
ROS1肺癌临床项目汇总（部分）
1、HS301片
HS301片是一种口服NTRK/ROS1小分子激酶抑制剂，是一种泛癌种治疗药物。
在CDE官网显示，一项评价HS301治疗NTRK或ROS1或ALK基因突变阳性局部晚期或转移性实体瘤的安全性和有效性的I/II期临床研究正在进行中。
2、HG030片
成都先导的HG030是一种结构新颖，高活性、高选择性的二代Trk口服小分子抑制剂，并同时对ROS1也有抑制活性。临床前研究数据显示HG030具有良好的成药属性，在多种携带Trk突变及ROS1的肿瘤模型中展示出优异的抗肿瘤活性[4]。
在CDE官网显示，一项在NTRK或ROS1基因融合成人晚期实体瘤患者中评估HG030片的I期临床研究正在进行中。
3、JYP0322片
JYP0322是第三代特异性的ROS1靶向创新药，能够突破血脑屏障，对ROS1激酶有高度选择性，不会因为Trk/ALK脱靶抑制而发生中枢神经系统症状或者间质性肺病等不良事件，且对ROS1 TKI耐药突变型ROS1-G2032R也有高度抑制作用[5]。
在CDE官网显示，一项评价JYP0322安全性、耐受性、药代动力学特征及初步有效性的I期临床研究正在进行中。
4、ICP-723
在CDE官网显示，一项评价ICP-723在实体瘤患者中的安全性、耐受性、 药代动力学的多中心、非随机、开放性I/Ⅱ期临床研究正在进行中。
参考文献：
1.张瑞锋，张 奇，刘林林.ROS1 阳性的非小细胞肺癌的检测及靶向治疗进展[J].现代肿瘤医学 2021 年 11 月 第 29 卷第 21 期:3851-3854.
2.2024年版中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南.
3.Alexander Drilon, M.D., D. Ross Camidge, M.D., Ph.D., Jessica J. Lin, M.D.,etc.Repotrectinib in ROS1 Fusion–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer[J].N Engl J Med 2024; 390:118-131.
4.成都先导药物开发股份有限公司官方网站（文章发布时间：2020年3月30日）.
5.嘉越医药官方公众号（文章发布时间：2023年12月22日）.
6.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
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