【写在前面】：本期推荐的是由山东中医药大学第一临床医学院、山东中医药大学第二附属医院生殖医学科等研究团队合作近期发表于Phytomedicine(IF7.9）的一篇文章，揭示重楼乙醇提取物和重楼素I抑制上皮-间质转化改善子宫腺肌症。
【期刊简介】
【题目及作者信息】
Paris polyphylla ethanol extract and polyphyllin I ameliorate adenomyosis by inhibiting epithelial–mesenchymal transition
背景
中药重楼的活性成分重楼乙醇提取物（PPE）和重楼皂苷I（PPI）可能抑制肿瘤的上皮-间质转化（EMT）。然而，这些成分在抑制子宫腺肌症（AM）EMT中的作用仍有待探索。
意图
该研究的主要目标是揭示PPE和PPI抑制AM中EMT的潜在分子过程，同时评估这些物质的安全性。
方法
为了评估PPE对腺肌症衍生细胞（AMDC）的抑制作用，我们采用了Transwell和伤口愈合试验。使用高效液相色谱法（HPLC）对PPE中所含的多酚类物质（PPI、PPII、PPVII）进行了表征。然后，利用生物信息学技术精确定位可能有效治疗AM的潜在PPI靶点。免疫印迹用于验证通过生物信息学鉴定的关键蛋白和途径。此外，我们通过观察子宫的形态学和病理学特征并进行免疫组织化学，检测了PPE和PPI治疗癌症研究所（ICR）AM小鼠的疗效。此外，我们通过评估肝脏、肾脏和脾脏的病理特征以及血清检测结果来评估安全性。
结果
用高效液相色谱法测定了三种主要的多酚类化合物，其中PPI浓度最高。体外实验表明，PPE和PPI能有效地阻止AMDC的侵袭和迁移。生物信息学显示，主要靶点E-钙粘蛋白、N-钙粘蛋白和TGFβ1以及EMT生物过程在PPI处理的AM中富集。免疫印迹分析证实了PPE和PPI抑制AMDC中TGFβ1/Smad2/3通路以阻止EMT进展的假说。此外，体内研究表明，PPE（3 mg/kg和6 mg/kg）和PPI（3 mg/kg或6 mg/kg）通过靶向TGFβ1/Smad2/3信号通路，成功抑制了EMT过程。此外，观察到较低剂量的PPE（3 mg/kg）和PPI（3 g/kg）对肝脏、肾脏和脾脏的影响最小。
结论
PPE和PPI通过抑制TGFβ1/Smad2/3途径有效阻碍EMT的发展，揭示了AM药物治疗的替代途径。
【前言】
子宫腺肌病（AM）是通过子宫内膜腺体和间质在其正常位置之外（位于子宫肌层内）的发生来识别的。近年来，AM的患病率呈上升趋势，估计从7%到23%不等，约20%的育龄妇女被诊断为AM（子宫内膜异位症，2020）。进行性痛经、异常子宫出血（AUB）、月经过多、生育能力低下、骨盆疼痛和子宫增大是这种疾病的常见表现。这些问题严重影响妇女的生活质量，并导致巨大的医疗费用。因此，迫切需要治疗AM的有效药物。
根据中医理论，“血瘀血瘀”是AM的主要病因，经常导致月经过多和痛经。宫血宁胶囊能有效治疗包括AM在内的多种妇科疾病。根据《中国药典》（委员会，2020），宫血宁胶囊仅由重楼乙醇提取物（PPE）组成。因此，在本研究中，我们参考了《中国药典》中宫血宁胶囊的生产工艺提取PPE。先前对重楼和决明子的研究表明，它们有能力阻断PI3K/AKT通路，从而加速大鼠异位子宫内膜细胞的凋亡，减缓AM的进展。重楼与细枝和龙血混合可能降低TGFβ1、VEGF、BCL-2和MMP-2水平，并阻断子宫内膜的侵袭和增殖。研究表明，PPE通过上调E-钙粘蛋白和下调N-钙粘蛋白，阻碍了膀胱癌症EMT的进展。此外，通过上调E-钙粘蛋白的表达，多酚I（PPI）可以抑制某些肿瘤细胞的侵袭和发育，甚至可能逆转EMT过程。然而，PPE和PPI抑制AM中EMT的机制尚未阐明。
【结果部分】
1.PPE对AMDCs生存能力、入侵和迁移的影响。
2.PPI对AMDCs生存能力、侵袭和迁移的影响。
3.PPI治疗对AM影响的网络药理学分析。
4.PPE和PPI对AMDC中EMT相关蛋白的影响。
5.PPE和PPI对AMDC中TGFβ1/Smad2/3信号通路的影响。
6.TGFβ1激活剂对AMDC中TGFβ1/Smad2/3信号通路激活、侵袭和迁移的影响。
7.评估PPE（3 mg/kg和6 mg/kg）和PPI（3 mg/kg或6 mg/kg）对患有AM的ICR小鼠的影响。
8.ICR小鼠的安全性评估。
9.PPE和PPI如何通过TGFβ1/Smad2/3途径抑制AM中EMT进展的机制图。
【结论与讨论】
该研究得出结论，PPE和PPI可以在体内外通过TGFβ1/Smad2/3途径抑制AM的EMT过程，在此过程中AMDC对PPI更敏感。此外，这项研究还证实了PPE（3 mg/kg）和PPI（3 g/kg）对ICR小鼠的肝脏、肾脏和脾脏组织的安全性。这些发现不仅为研究PPE和PPI在AM治疗中的机制奠定了科学基础，而且为PPE和PPI的发展提供了新的刺激。
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