【写在前面】：本期推荐的是由北京中医药大学中医学院、青岛大学附属医院和青岛大学生物医学科学研究所等研究团队合作近期发表于Pharmacological Research(IF9.3）的一篇文章，多组学方法探讨黄芪龙丹颗粒治疗缺血性脑卒中的作用机制。
【期刊简介】
【题目及作者信息】
Multi-omics approaches for the understanding of therapeutic mechanism for Huang-Qi-Long-Dan Granule against ischemic stroke
经过长期的临床应用，中医在脑卒中的治疗方面积累了丰富的经验。黄芪龙胆颗粒 (HQLDG) 是临床上常用的治疗急性缺血性脑卒中的中药方剂。然而，它对抗缺血性中风的机制仍然未知。本研究旨在确定HQLDG对缺血性脑卒中的作用，并探讨其潜在机制。16s rRNA测序、代谢组学/色氨酸（Trp）靶向代谢组学分析和转录组学分析用于研究HQLDG潜在的治疗机制。我们的结果显示，HQLDG显著减少了梗死体积，改善了小鼠的行为和脑切片病理染色。此外，它还可以改善肠道屏障损伤，调节紧密连接基因的表达。16s rRNA、代谢组学和转录组学分析显示，HQLDG治疗显著改善了肠道微生物群的组成和Trp代谢途径，并进一步下调了Th17/IL-17信号通路。HQLDG治疗可显著降低血清炎性细胞因子、IL-17A和IL-22；下调Trp代谢受体基因（Ahr）、炎性细胞因子基因（IL-17a、IL-22）以及维持脑和肠组织中成熟Th17（rorc）的重要编码基因。相反，在去除肠道微生物群后，HQLDG的这种作用受到损害。HQLDG处理的小鼠粪便微生物群移植对tMCAO损伤也有积极作用。此外，AhR抑制剂可降低IL-17A的免疫荧光。这些结果表明，肠道微生物群的调节可能是HQLDG对抗tMCAO损伤的重要中间体。HQLDG可能通过肠道微生物群Trp代谢-Th17/IL-17信号传导发挥抗缺血性卒中作用，这为HQLDG介导的缺血性卒中预防提供了新的见解。
图文摘要
【前言】
脑卒中具有发病率高、病死率高、死亡率高、复发率高等特点，造成了严重的社会经济负担。目前各国针对中风的现代医学指南，包括药物溶栓、外科血栓切除术和抗凝治疗，在治疗时间窗口方面都有局限性。经过长期的临床应用，中医在脑卒中的治疗中积累了丰富的经验，特别是在改善神经功能方面。2020年出版的《中西医结合治疗脑卒中循证实践指南（2019）》系统评价了中医药现有的临床研究和使用情况。中医药对中风和并发症状有积极作用，建议将其作为二级预防。越早开始使用，对患者的益处就越明显。因此，中医药是改善脑卒中后神经功能的可靠选择。
临床应用黄芪龙胆颗粒 (HQLDG) 治疗急性缺血性脑卒中。黄芪、龙胆、人参、桂枝、麻黄、川芎、防风。方中黄芪、人参具有益气养神的功效。龙胆能清肝胆固火，可用于缺血性脑卒中急性期。麻黄，玄阳开窍，常用于治疗呼吸道疾病。肉桂配防风通络。川芎上目，升肝气，活血化瘀。尽管它在临床上是有效的，但其治疗缺血性中风的潜在机制仍然未知。本研究探讨HQLDG抗缺血性脑卒中的作用机制。
【结果部分】
1.HQLDG保护小鼠免受缺血性脑卒中损伤。
2.HQLDG保护肠道完整性免受缺血性脑卒中损伤。
3.HQLDG调节缺血性脑卒中损伤小鼠肠道微生物多样性。
4.HQLDG调节缺血性脑卒中损伤小鼠肠道微生物结构。
5.HQLDG干预后属水平关键微生物变化的鉴定。
6.HQLDG调节缺血性脑卒中损伤小鼠的非靶向代谢组。
7.HQLDG干预后关键代谢产物变化的鉴定。
8.RNA测序分析以揭示HQLDG对缺血性中风小鼠的影响。
9.HQLDG调节肠渗漏、脑渗漏和血清炎性细胞因子。
10.HQLDG调节肠和脑组织中Ahr、IL-17a、IL-22和rorc的mRNA表达。
11.HQLDG下调脑组织AhR和IL-17A的表达。
12.HQLDG对缺血性脑卒中作用及相关机制的示意图。
【结论与讨论】
总之，我们的研究表明，HQLDG通过肠道微生物群Trp代谢-Th17/IL-17信号来预防缺血性中风。这项研究可能为HQLDG预防缺血性脑卒中提供新的见解。然而，它仍然有局限性。尽管我们证实了肠道微生物群在HQLDG对小鼠缺血性中风的保护作用中的重要作用，但我们仅使用16s rRNA测序来探索微生物群属。宏基因组学仍然需要进一步确认受影响微生物群物种的细节。此外，HQLDG不太可能通过单一途径发挥作用。未来还需要更多的实验来证实和揭示HQLDG对抗缺血性脑卒中的机制。
注：本文原创表明为原创编译，非声张版权，侵删！
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