【写在前面】:本期推荐的是由上海交通大学医学院瑞金医院-上海创伤骨科研究所骨关节疾病防治重点实验室等研究团队合作近期发表于Phytotherapy Research(IF7.2)的一篇文章,揭示连翘脂素通过靶向RhoA防止破骨细胞分化和骨丢失。
【期刊简介】
![](http://dingyue.ws.126.net/2024/0613/5d8a2dfdj00sf0pc6006vd200kd00n1g00kd00n1.jpg)
【题目及作者信息】
Phillygenin prevents osteoclast differentiation and bone loss by targeting RhoA
![](http://dingyue.ws.126.net/2024/0613/59cf9df3j00sf0pc7006ld200u0007sg00u0007s.jpg)
![](http://dingyue.ws.126.net/2024/0613/13bffba4j00sf0pc9008cd200pf00org00pf00or.jpg)
连翘茶是一种受欢迎的中药汤剂,具有保健和治疗功效。然而,它对骨代谢的影响尚不清楚。在最近的研究中,我们揭示了连翘叶中丰富的化合物连翘脂素(Phi)的抗破骨细胞生成特性,并旨在研究Phi在体内外对骨代谢的影响和机制。采用脂多糖诱导的小鼠颅骨骨溶解和卵巢切除术诱导的骨丢失动物模型,在体内鉴定Phi的骨保护作用,并应用micro-CT、pQCT和TRAP染色。我们使用CCK8、TUNEL、BrdU和TRAP染色来评估Phi对原发性mBMM中OC的增殖和形成的功效。使用RNA序列、基于活性的蛋白质图谱、分子对接、G-LISA和WB来检查Phi在mBMM中作用的靶点和潜在机制。我们发现Phi在体内显著抑制骨吸收,在体外抑制mBMMs破骨细胞生成。Ras同源基因家族成员A(RhoA)被鉴定为Phi的直接靶标。它抵消了RhoA激活剂的作用,并起到RhoA抑制剂的作用。通过靶向RhoA,Phi调节Rho相关的含有卷曲螺旋的蛋白激酶1(ROCK1)活性,并调节其下游NF-κB/NFATc1/cfos通路。此外,Phi通过辅纤维蛋白和肌球蛋白1a抑制F-肌动蛋白环的分解。我们的研究结果为Phi提供了一种通过靶向RhoA治疗骨丢失疾病的潜在选择,并强调了连翘作为骨疾病预防方法的重要性。
![](http://dingyue.ws.126.net/2024/0613/3eca3402j00sf0pca00g9d200p700ftg00p700ft.jpg)
图文摘要
【前言】
中药和天然产品因其改善患者健康和保持健康个体整体健康的潜力而在药物开发中越来越受到关注。连翘是一种广泛分布于中国、韩国、日本和许多欧洲国家的植物。悬铃木的果实因其具有解热和抗炎活性而被用于中医治疗传染病。连翘的叶子在中国被用来保持健康已有1000多年的历史记录。此外,该植物先前已在药理学上证明其抗病毒、抗炎、抗氧化、抗菌特性以及抗脂质和葡萄糖代谢紊乱的功能。最近,另一项研究表明,连翘水提取物(WFS)对破骨细胞异常分化和雌激素缺乏诱导的骨丢失具有有益作用。WFS的植物化学图谱表明,丰富的生物碱、木脂素、苯乙醇、萜烯、黄酮类化合物和类固醇成分可能具有抗骨质疏松活性。在这些成分中,连翘脂素(Phi)是骨代谢中尚未报道的成分之一。此外,在WFS中含量最丰富的成分连翘苷被证明在体内转化为Phi。然而,关于Phi在骨代谢中的特性的信息很少。
【结果部分】
1.Phi对LPS诱导的小鼠颅骨骨溶解的治疗作用。
![](http://dingyue.ws.126.net/2024/0613/a0bacb87j00sf0pcb00ljd200u000j0g00u000j0.jpg)
2.Phi对雌激素缺乏型骨质疏松症的体内治疗作用。
![](http://dingyue.ws.126.net/2024/0613/e516f0e2j00sf0pcd00qnd200nj00ong00nj00on.jpg)
3.Phi抑制OCs分化和骨吸收,无细胞毒性。
![](http://dingyue.ws.126.net/2024/0613/033bc812j00sf0pcf00nmd200u000pzg00u000pz.jpg)
4.Phi影响RANKL诱导的破骨细胞生成相关基因表达。
![](http://dingyue.ws.126.net/2024/0613/bc10cf54j00sf0pch00aod200u000n8g00u000n8.jpg)
5.Phi与RhoA结合并抑制RhoA活性。
![](http://dingyue.ws.126.net/2024/0613/002c6ef3j00sf0pci00gpd200u000meg00u000me.jpg)
6.Phi对mBMMs的RhoA/ROCK1/NFATc1通路具有抑制作用。
![](http://dingyue.ws.126.net/2024/0613/56cbddabj00sf0pck00oxd200u000rqg00u000rq.jpg)
7.Phi减弱RANKL诱导的靶向RhoA/ROCK1的NF-κb磷酸化。
![](http://dingyue.ws.126.net/2024/0613/208f0b24j00sf0pcm00cqd200u000nhg00u000nh.jpg)
8.Phi通过RhoA/ROCK1信号通路抑制OCs F-actin的形成并改变其形态。
![](http://dingyue.ws.126.net/2024/0613/ae06d470j00sf0pco00u8d200nd00pzg00nd00pz.jpg)
9.该图说明了Phi抑制OCs分化和骨吸收的潜在机制。
![](http://dingyue.ws.126.net/2024/0613/63cedf0ej00sf0pcp00bkd200kl00cng00kl00cn.jpg)
10.使用MetaboAnalyst 5.0进行富集分析和通路分析总结。(A)海马和(B)血清富集分析和(C)海马和(D)血清通路分析。
![](http://dingyue.ws.126.net/2024/0613/a7712c01j00sf0pcr006wd200u000kug00u000ku.jpg)
【结论与讨论】
总之,我们的研究已经阐明了Phi通过靶向RhoA在破骨细胞分化和功能中的调节作用。Phi与RhoA的结合在体外通过NF-κB/NFATc1/cfos途径和RhoA/ROCK1/Cofilin途径抑制RANKL诱导的破骨细胞生成和骨吸收 (如图9所示)。此外,Phi在体内显著减少LPS诱导的颅骨吸收,预防和缓解OVX诱导的骨质疏松症。我们的研究结果深入了解了Phi的作用和RhoA在破骨细胞生成中的关键作用,以及抑制过度OCs活性诱导的骨丢失疾病的有效治疗方法。此外,这项研究可能为Phi和悬铃木叶在功能性食品中的应用开辟新的领域。
注:本文原创表明为原创编译,非声张版权,侵删!
中药物质基础、成分鉴定及入血分析:
![](http://dingyue.ws.126.net/2024/0613/caeff3bcj00sf0pcs001od200u000eig00do006l.jpg)
多组学测序服务:
1.代谢组学(非靶/靶向):300起
2.转录组测序:480起
3.蛋白质组学:1500元起
相关咨询,加微信:1278317307。
【福利时刻】科研服务(点击查看):、、、、、。咨询加微信:1278317307。
热门跟贴