《抗菌药物临床应用管理100问》一直是抗菌药物管理领域的重要指南，即使在多年后的今天，它仍然保持着其经典地位。随着时间的推移，部分内容已经得到了更新和完善，以更好地适应当前的临床实践需求。本期为您介绍81-90问。

81.对多重耐药菌监测的重要性是什么？

答：多重耐药菌感染异致：①病死率增加；②医疗花费增加；③医疗质量和患者安全问题。因此应及时发现、早期诊断多重耐药菌感染患者和定植患者，避免耐药细菌传播，加强微生物实验室对多重耐药菌的检测及其对抗菌药物敏感性、耐药模式的监测，根据监测结果指导临床对多重耐药菌医院感染的控制工作。

82.现在临床上出现的多重耐药菌对医疗机构抗感染工作带来很大的挑战，针对耐药菌如何加强抗菌药物合理应用并制定合理有效的治疗方案？

答：细菌耐药性的上升给临床带来巨大的挑战，不论是社区获得性感染还是医院获得性感染，耐药菌的分离率均在上升，因此经验治疗的方案一直在调整。目的是在重症患者中有效覆盖耐药菌，同时避免抗菌药物的不合理使用。为此，国内外各个学会都制定了指南，并定期更新以适应当前临床情况的变化，具体到某一类感染可以参考相应的指南，使用过程中需注意参考近期、当地或所在医院的耐药性监测结果（医院临床微生物实验室应定期向全院发布本院细菌耐药性监测结果，并与感染专科医师、临床药师一起发布耐药菌抗菌药物选择建议），同时注意送检病原学检查、争取病原治疗。

在没有临床微生物检测手段的医疗机构，应该积极借助当地临床微生物检测水平较高的检验平台送检，了解病原菌耐药发展趋势，并结合本专业指南、参与抗菌药物合理应用培训、网络学习等提升抗菌药物合理应用水平。

83.如何控制医院感染的发生与传播？

答：控制医院感染的发生是非常复杂的问题，不同感染的预防有不同的控制策略，其中相同策略包括管理传染源，即感染患者的隔离；切断传播途径，包括严格无菌操作、医护人员合格的手卫生、环境消毒、病房减少探视人员等；保护易感人群，包括保护性隔离易感者、提升机体免疫防御能力、合理使用杭菌药物、缩短入住ICU时间、评判各类导管安置的必要性、患者合适的体位角度放置、适当处理糖尿病等基础疾病等。

84.如何控制耐药菌的传播？

答：(1)隔离耐药菌感染者：单间隔离、同病种隔离、床旁隔离。

(2)切断一切导致耐药菌传播的环节：合格的手卫生、染菌物品消毒与管理、增强有菌意识、无菌操作理念，严格执行无菌操作，避免握手。

(3)保护易感人群：避免职业暴露，加强职业安全防护，保护易感患者，合理使用抗菌药物。

85.什么是时间依赖性抗菌药物？这类抗菌药物的药动学和药效学评价指标是什么？

答：时间依赖性抗菌药物的浓度在一定范围内与杀菌活性有关，通常在药物浓度达到对细菌MIC的4～5倍时，杀菌速率达饱和状态，药物浓度继续增高时，其杀菌活性及速率并无明显改变，但杀菌活性与药物浓度超过细菌MIC时间的长短有关，血或组织内药物浓度低于MIC值时，细菌可迅速重新生长繁殖。此类抗菌药通常无明显APE。

体内药物浓度超过 MIC 的时间，即％T> MIC是评价其临床和细菌学疗效重要的PK/PD参数。β-内酰胺类抗生素，包括青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、氨曲南等均属此类。此类药物通常应当每日多次给药。

86.什么是浓度依赖性抗菌药物？这类抗菌药物的药动学和药效学评价指标是什么？

答：浓度依赖性抗菌药物浓度愈高，杀菌活性愈强。此类药物通常具有较长的抗生素后效应（Post Antibiotic Effect,PAE)，即抗生素或抗菌药作用于细菌一定时间停止接触后，其抑制细菌生长的作用仍可持续一段时间。

其血药峰浓度（Cmax）和MIC比值（Cmax/MIC）以及药时曲线下面积AUC与MIC之比值（AUC/MIC)，为评价该类药物临床、微生物疗效的重要PK/PD参数，对细菌清除和防止细菌产生耐药性也密切相关。属此类型者有氨基糖普类、氟喹诺酮类、两性霉素B、达托霉素等。用于治疗常见感染时，可每日1次给药。

87.头孢菌素使用前应不应该做头孢菌素皮试?

答：目前《中华人民共和国药典临床用药须知》只规定使用青霉素类药物前需要进行皮试，对头孢菌素类药物的皮试未作规定。国家原卫生部等权威部门对头孢菌素类皮试也未有规定。新编药物学（第18版）提到头孢菌素类药物使用前是否要做皮试，无统一规定。有的产品在说明书中规定用前皮试，应参照执行。

头孢菌素的皮试目前没有标准的试验方法（皮试药物、浓度、观察时间、判断标准等）, 其对过敏反应的预测作用也未经循证医学研究证实（未经严格的临床试验充分评价其敏感性和特异性）。预防和减少头孢菌素过敏的措施：认真询问患者过敏史；发生过敏性休克、重度皮疹的青霉素严重过敏患者避免使用头孢菌素。

88.对青霉素过敏的病人同时对头孢菌素类过敏的可能性如何？

答：青霉素和头孢菌素都属于β-内酰胺类抗生素，主要区别在于青霉素是6—氨基青霉烷的衍生物，而头孢菌素是7—氨基头孢烷的衍生物。它们的抗菌原理和作用相似，都是通过干扰细菌细胞壁的合成，加速细胞壁的破坏而起杀菌作用。

青霉素可能引起过敏性休克，而对青霉素过敏者，仅有少数对头孢菌素过敏。通常青霉素过敏患者可以谨慎使用头孢菌素，但是对于青霉素严重过敏患者，如过敏性休克、剥脱性皮炎，禁用头孢菌素。

89.如何看待抗菌药物局部应用？

答：抗菌药物的局部应用宜尽量避免：皮肤黏膜局部应用抗菌药物后，很少被吸收，在感染部位不能达到有效浓度，反易引起过敏反应或导致耐药菌产生，因此治疗全身性感染或脏器感染时应避免局部应用抗菌药物。

抗菌药物的局部应用只限于少数情况，例如全身给药后在感染部位难以达到治疗浓度时可加用局部给药作为辅助治疗，此情况见于治疗中枢神经系统感染时某些药物可同时鞘内给药；包裹性厚壁脓肿脓腔内注入抗菌药物；眼科感染的局部用药等；某些皮肤表层及口腔、阴道等黏膜表面的感染可采用抗菌药物局部应用或外用，但应避免将主要供全身应用的品种作局部用药。

局部用药宜采用刺激性小、不易吸收、不易导致耐药性和不易致过敏反应的杀菌剂，青霉素类、头孢菌素类等易产生过敏反应的药物不可局部应用。氨基糖苷类等耳毒性药不可局部滴耳，不可用于眼内或结膜下给药，因可能引起黄斑坏死。局部用抗菌药物冲洗创腔或伤口，无确切预防疗效，不予提倡。

90.为什么要进行治疗药物浓度监测？在临床上哪些抗菌药需要进行治疗药物监测？目前国内实施的如何？

答：治疗药物监测（TherapeuticDrugMonitoring,TDM)，是临床药理学的重要组成部分。TDM在药动学原理的指导下，应用先进的分析技术，通过测定患者治疗用药的血或其他体液浓度，拟订最佳的适用于不同患者的个体化给药方案，包括药物剂量、给药间期和给药途径，以提高感染性疾病治愈率和降低毒性反应，从而达到有效而安全治疗的目的。

需要进行血药浓度监测的抗菌药物：

(1)药物毒性大，其治疗浓度与中毒浓度接近的氨基糖甙类，包括庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星，尚有沿用的链霉素和卡那霉素，以及万古霉素、去甲万古霉素和替考拉宁等糖肽类药物。

(2)新生儿期使用易发生严重毒性反应者，如氯霉素。

(3)肾功能减退时易发生毒性反应者，包括氟咆嘧啶，SMZ和TMP等。

(4)某些特殊部位的感染，确定感染部位是否已达有效药物浓度，或浓度过高有可能导致毒性反应的发生，如测定青霉素在脑脊液中的浓度。

但是由于机器、试剂等成本较高，目前国内大多数医院没有开展监测，即使开展监测的医院也主要是针对万古霉素。

未完待续