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智能纳米机器人已成为纳米医学中的新型药物递送平台，有可能提高抗癌功效并减少副作用。在这项研究中，开发了一种智能肿瘤微环境响应纳米机器人，可有效将CpG有效载荷递送至Toll样受体9（TLR9）阳性肿瘤，诱导自噬介导的细胞死亡，用于免疫治疗。
纳米机器人是通过两种两亲性三嵌段聚合物肽的共同自组装制成的：一种含有基质金属肽酶 2 （MMP2） 切割的 GPLGVRGS 基序，以控制纳米机器人的机械开放并为 TLR-9 阳性肿瘤提供靶向能力，另一种由富含精氨酸的 GRRRDRGRS 序列组成，该序列可以通过静电相互作用浓缩核酸有效载荷。
利用多种荷瘤小鼠模型，研究了静脉注射CpG负载的纳米机器人是否能有效地将CpG有效载荷递送至TLR-9阳性肿瘤，并通过TLR9信号传导和自噬引发抗肿瘤免疫。
因此，负载CpG的纳米机器人除了作为肿瘤疫苗接种的常用佐剂外，还可以有效地对肿瘤免疫抑制微环境进行重编程，抑制肿瘤的生长和复发。这种基于纳米机器人的CpG免疫疗法被认为是诱导抗肿瘤免疫的可行方法，为未来治疗TLR9阳性癌症显示出巨大的治疗潜力。
研究构建的肿瘤靶向型纳米机器人（CpG@NRT）可以有效地向toll样受体9 （TLR9）阳性肿瘤递送CpG，通过诱导肿瘤细胞的自噬效应激活免疫原性，进而有效提高肿瘤的免疫反应；
同时，CpG@NRT可以有效的对肿瘤免疫抑制微环境进行重编程，高效抑制肿瘤的生长和复发，在TLR9阳性肿瘤治疗方面显示出巨大的应用潜力。
图1. CpG@NRT的构建和抗肿瘤功能示意图
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