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根据世界卫生组织（WHO）于2021年12月6日发布的《世界疟疾报告》，2020年，全球有2.41亿疟疾病例，估计死亡人数为62.7万。总体而言，90%的疟疾病例和死亡报告发生在非洲的六个国家——尼日利亚、刚果民主共和国、乌干达、莫桑比克、安哥拉和布基纳法索——占全球所有病例的55%。
疟疾仍然是最严重的公共卫生问题之一，也是联合国千年发展目标和可持续发展目标中最重要的靶向传染病之一。
在中国，疟疾在许多省/市/自治区已经流行了3000多年。1949年之前，每年至少发生3000万例疟疾病例，死亡率约为1%。经过几代人的努力，疟疾病例数量和疟疾流行地区数量都大幅减少。直到2021年6月30日，中国被世界卫生组织正式认证为无疟疾国家。但是，随着国际间的交流和合作不断加深，中国的防疟工作依然充满挑战。
疟疾是怎么传播的？
在人类中，疟疾是由五种不同种类的疟原虫引起的，即恶性疟原虫，疟原虫，卵形疟原虫，间日疟原虫和诺氏疟原虫。其中，恶性疟原虫是致病性最高的物种，占死亡人数的60-70%。
疟疾的自然传播媒介是按蚊。按蚊的种类很多，可传播人疟的有60余种。人被有传染性的雌性按蚊叮咬后即可受染。
图1：脊椎动物和无脊椎动物宿主体内疟原虫的生命周期。
感染周期始于按蚊（媒介）叮咬。在这个过程中，蚊子唾液腺中的孢子被注射入人体，它们迅速向肝脏迁移，感染肝细胞。成熟的裂殖子从肝细胞释放到血液中，每个裂殖子感染一个新的红细胞（RBC）进行增殖。在红细胞中，裂殖子经历不同的阶段，如环、滋养体和分裂体。成熟分裂体阶段有16-24个裂殖子，这些裂殖子通过出口从红细胞中出来，感染新的红细胞，开始新的循环。
疟疾是，寄生虫感染的地理分布基本上与传播媒介按蚊分布一致。
感染疟疾的症状
疟疾的临床症状出现在疟 疾寄生虫的红细胞阶段。
疟疾会引起头痛、肌肉酸痛、干咳、恶心、呕吐、疲倦等，伴有典型阵发性发热。
晚期表现可包括严重贫血、乳酸酸中毒、缺氧、脾肿大、肝病、肾脏疾病、视力缺陷、伴有神经元损伤的脑疟疾等。
据报道，贫血（45%）是疟疾的主要症状，其次是惊厥（21%），脑疟疾（16.4%）和低血压（11.8%）。脑疟疾（52%）是恶性疟原虫感染死亡的主要原因。
疟疾可以通过检测确定疟原虫的存在来诊断。主要有两种检查:血液涂片显微镜检查和快速诊断检查。尽早诊断有利于正确的治疗。
疟疾的预防
病媒控制和化学预防是预防疟疾和减少传播的主要方法。
一般人而言，预防最直接的办法就是防止被感染的按蚊叮咬。
1. 驱蚊剂
2. 在蚊虫出没较多的地方穿长袖衣裤，减少直接接触皮肤的机会。蚊虫多的地区和季节，室内按照纱窗，定期清理家里绿植和鱼缸，保持室内卫生。
3. 夏天尽量不要到疫情易发地区旅游，出行要做好防护 。
对旅行者来说，化学预防药物可作为在流行地区旅行前的预防性治疗，使用驱虫蚊帐是最实际可行的干预措施。使用驱虫蚊帐和反复局部使用驱蚊剂相结合以防止蚊虫叮咬，可显著降低感染风险。 鼓励旅行者在出发前咨询医生或其国家疾病控制中心，以确定适当的预防措施。
疟疾防治面临的挑战
疟疾控制需要采取综合方法。病媒控制是疟疾预防、控制和消除过程中的重要组成部分。控制按蚊病媒可以有效降低疟疾的患病率和死亡率。传统的病媒控制策略主要包括使用长效杀虫蚊帐和室内滞留喷洒杀虫剂。在中国，从疟疾流行到消除疟疾的每个阶段，病媒控制都发挥了重要作用。 然而，按蚊病媒对长效杀虫剂蚊帐中使用的主要杀虫剂拟除虫菊酯的抗药性已普遍存在，杀虫剂耐药性也日益威胁到室内滞留喷洒的效用。
自1972年，屠呦呦团队发现“青蒿素”的神奇功效。半个世纪以来，青蒿素、双氢青蒿素、复方蒿甲醚、双氢青蒿素哌喹片……青蒿素和它的衍生物在控制疟疾方面发挥了关键作用。然而，青蒿素耐药恶性疟原虫已在东南亚蔓延，导致某些青蒿素综合疗法的治疗效果降低。更令人震惊的是，最近来自卢旺达的报告和乌干达北部提示非洲出现抗青蒿素寄生虫。
为了对抗青蒿素抗性寄生虫的出现，确定新的治疗方法变得至关重要。虽然正在确定新的抗疟药物，但它们仍处于临床开发的不同阶段。例如KAF-156，以及三联青蒿素综合疗法。
帮助疟疾控制的最难以捉摸的干预措施之一是一种有效的疟疾疫苗，它可以预防严重的疟疾和死亡。世界卫生组织及其合作伙伴制定了一项战略目标，即到2030年实现疟疾疫苗的效力超过75%。然而，这一目标一直是一个重大挑战，很少有候选疫苗显示出显著的疗效。疟疾疫苗RTS，S/AS01是唯一一种在不同人群中具有可重复效力的进入第三阶段试验的疫苗。这种重组蛋白疫苗靶向恶性疟原虫的环孢子蛋白（CSP），3期试验的总体疗效较低，对临床疟疾的保护率为36%，对严重疟疾的保护性为32%。确定有助于疟疾疫苗在流行环境中发挥作用的相关因素和机制仍然是一个活跃的研究领域。
此外，多器官衰竭和抗疟药物的细胞毒性作用是疟疾控制的额外挑战。它表明有必要开发安全和无毒的抗疟药物，增加辅助疗法，并减少病媒对环境的负担，以控制疾病传播。
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参考资料：
1,Balaji S N, Deshmukh R, Trivedi V. Severe malaria: Biology, clinical manifestation, pathogenesis and consequences. J Vector Borne Dis 2020;57:1-13
2，Jagannathan P, Kakuru A. Malaria in 2022: Increasing challenges, cautious optimism. Nat Commun. 2022 May 13;13(1):2678.
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