阳离子脂质体DMG-PEG2000在RNA药物脂质体中的重要作用主要体现在两个方面:一是防止粒子间聚集,二是利用PEG2000的“隐形”作用实现长循环及被动靶向。首先,通过防止粒子间聚集,DMG-PEG2000能够确保脂质体在水中保持稳定分散状态,这对于维持脂质体的物理稳定性和后续的药物递送至关重要。其次,DMG-PEG2000通过其PEG2000部分赋予了脂质体一种“隐形”效果,使得脂质体能够在血液中实现长循环,从而延长药物在体内的半衰期,提高药物的生物利用度。此外,DMG-PEG2000还能够通过被动靶向机制将药物精确地输送到靶组织或靶细胞中,提高药物的靶向性和治疗效果。
在基因沉默能力方面,处方中所使用的PEG化脂质的类型和数量对于脂质体的粒径大小有着决定性的影响。DSPE作为一种常见的聚乙二醇化脂质,相较于DMG-PEG2000在基因沉默能力上并不具备显著优势。这可能是因为DSPE的分子结构与DMG-PEG2000有所不同,导致其在形成脂质体过程中的行为和性质有所差异。
DMG-PEG2000可以降低脂质体与细胞间的相互作用及吸附ApoE的能力。ApoE是一种重要的载脂蛋白,参与脂肪代谢和脂蛋白代谢的调节。通过降低与ApoE的相互作用,DMG-PEG2000能够减少脂质体在体内被清除的速度,从而延长药物在血液中的循环时间。
同时,使用含有短酰基链(如C14的M)的聚乙二醇脂质可以在实现体内逃逸的同时快速解离。这种脂质具有较高的膜流动性,有助于提高脂质体的稳定性和生物相容性。体内半衰期<30min的聚乙二醇脂质体能够在短时间内从血液中清除,减少药物在非靶组织的分布,从而提高药物在肝细胞等靶组织的基因沉默效果。
DMG-PEG2000英文全名1,2-dimyristoyl-rac-glycero-3-methoxypolyethylene glycol-2000,中文名可对应翻译为二肉豆蔻酰甘油-聚乙二醇2000。它的分子式为C122H242O50,分子量2509.2(平均值),CAS号:160743-62-4,性状:白色粉末, 溶解性:易溶于甲醇、氯仿,部分溶于水,-20℃保存。

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