2019年4月12日，美国FDA加速批准了口服小分子泛FGFR抑制剂厄达替尼（Balversa），2024年1月19日获得了完全批准，用于用于治疗局部晚期或转移性mUC的成年患者，这些患者携带易感FGFR3基因突变，且在接受过至少一种既往系统性治疗出现进展。FDA不推荐厄达替尼用于治疗符合资格且之前未接受过PD-1或PD-L1抑制剂治疗的患者。这是全球首款获得批准上市的FGFR抑制剂。
什么是FGFRs?
FGFRs是一类典型的受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinases，RTKs），其家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四种受体。
这些受体具有重叠识别的特点，即一个FGFR受体能够以相似的结合亲和力与不同的FGFs结合；同样，每个FGF能够与不同的FGFRs结合。
厄达替尼的作用靶点及作用机制？
厄达替尼是一种口服抗癌药物，主要用于治疗肺癌、结直肠癌、胃癌等恶性肿瘤。它属于酪氨酸激酶抑制剂，可以结合并抑制FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的酶活性。厄达替尼还可以与RET、CSF1-R、PDGFRA、PDGFRB、FLT4、KIT和VEGFR2结合。能够抑制肿瘤细胞的生长和分裂，从而达到治疗的效果。
厄达替尼的作用机制是通过抑制肿瘤细胞表面的酪氨酸激酶，从而阻止肿瘤细胞的增殖和扩散。同时，它还能够抑制肿瘤细胞的血管生成，从而阻止肿瘤的营养供应，使其无法生长和扩散。
厄达替尼能治疗哪些癌症？
在顶级医学期刊《柳叶刀肿瘤学》上就出现了这样一项研究，接受厄达替尼治疗并符合条件的患者共217例，这些患者患有16种不同的癌症。其中女性97例，男性120例。75例的患者具有FGFR基因突变，FGFR1（10%）、FGFR2（47%）和FGFR3（44%）基因突变。
研究者展示了这217名癌症患者的数据分析。符合条件的217位患者中，他们患有16种不同的癌症，中位缓解持续时间达到6.9个月，客观缓解率为30%。6例达到完全缓解；58例达到部分缓解。其中缓解数量较多的癌症患者为头颈肿瘤、胸部肿瘤、中枢神经系统肿瘤、妇科肿瘤、胃肠道肿瘤、十二指肠癌、甲状腺癌、罕见肿瘤（如涎腺癌和低级别胶质瘤）。但是，软组织肉瘤、前列腺癌、宫颈癌未达到缓解标准。
在这217例患者中，中位无进展生存期为4.2个月，中位总生存期为10.7个月，疾病控制率为74%，临床获益率为46%。这些FGFR1~3基因突变的患者，客观缓解率为25%，中位完全缓解或部分缓解到疾病进展时间为7个月，另外，82例患者接受了继续抗癌治疗，表明厄达替尼具有明显的抗肿瘤性，该药物具有可靠的临床获益。在不同的FGFR1-3突变和融合的患者中都观察到抗肿瘤活性。
温馨提示：本文涉及医疗内容为普遍适用性建议，仅供学习和参考，最终意见以临床医师诊断为准。
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