在过去的几十年里,出现了各种治疗癌症的方法,免疫检查点抑制剂 (ICI)、疫苗、过继细胞疗法(ACT)等。CAR-T细胞疗法是细胞疗法中的主要关注热点之一,通过从患者身上分离出T细胞,经过工程改造升级来杀死肿瘤细胞。

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迄今为止,CAR-T产品虽始终围绕于血液系统肿瘤,但在实体瘤中的试验中,CAR-T细胞疗法显示出可耐受的安全性。

CAR-T细胞疗法C-CAR031治疗肝细胞癌

2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会公布了CAR-T细胞疗法C-CAR031治疗肝细胞癌(HCC)的I期临床(NCT05155189)数据结果,在24例患者中,客观缓解率(ORR)为56.5%,疾病控制率(DCR)为91.3%,中位总生存期(mOS)为 11.14 个月。

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该数据表明,CAR-T细胞疗法C-CAR031可有效治疗肝细胞癌。

肝细胞癌(HCC)是全球最常见的癌症之一,它的死亡率在全球范围内呈上升趋势,2020年全球共有90.57万人诊断为肝癌,死亡患者达到83.02万。

CAR-T细胞疗法CT017治疗肝细胞癌

2023年8月30日,《eClinicalMedicine》在线发表了一篇题为“RUNX-3-expressing CAR T cells targeting glypican-3 in patients withheavily pretreated advanced hepatocellular carcinoma: a phase l trial”的研究论文,文中介绍了CAR-T细胞疗法CT017在肝细胞癌患者中的疗效。

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共6例患者接受治疗,结果显示:客观缓解率(ORR)为 16.7%,其中1例患者实现部分缓解(PR),2例患者病情稳定(SD),疾病控制率(DCR)为50%。实现部分缓解的患者缓解持续时间(DOR)为4.6个月。

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CAR-GPC3 T细胞疗法治疗晚期肝细胞癌

2023年10月,《癌症通讯》杂志发表了CAR-GPC3 T细胞疗法治疗晚期肝细胞癌(HCC)的临床病例。其中1例患者接受过手术、TACE和微波消融治疗,未有效控制肿瘤,并出现肝脏多灶性病变,腹膜后淋巴转移。CAR-GPC3 T 细胞治疗2周后,腹膜后淋巴转移病灶分别减小了 5.2% 和 4.5%,此后患者经历了无癌状态,目前已实现8年以上的生存。

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该病例表明,CAR-T细胞疗法可有效治疗肝细胞癌。

CAR-T治疗转移性去势抵抗性前列腺癌

6月12日,国际顶级期刊《Nature》发表了CAR-T治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的I期试验结果。

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14例患者接受治疗,其中1例70岁的患者前列腺特异抗原(PSA)下降超90%,软组织转移也有所改善。

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1例69岁患者肝转移病灶缓解,胰腺处病灶治疗前大小为40.2 × 24.8 mm,CAR-T治疗后一个月病灶缩小至无法测量。

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结果表明,靶向PSCA的CAR-T细胞疗法是可行的,并显示出了可观的疗效。

CAR-T细胞疗法治疗复发或难治性高危神经母细胞瘤

2023年《新英格兰医学杂志》发布了一篇CAR-T细胞疗法治疗复发或难治性高危神经母细胞瘤的临床试验数据。共27例患者接受治疗,结果显示:9例患者在GD2-CART01治疗6周后实现完全缓解(CR),这9例患者中有5例在1.7年后仍旧维持缓解状态;8例患者患者部分缓解(PR),5例患者病情稳定(SD),客观缓解率(ORR)为63%。3年总生存率(OS)为40%,无事件生存率(EFS)为27%。

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该试验中有2例患者肿瘤明显缩小。其中1例患者最大病变直径从88mm减少到48mm,肿瘤缩小46%。

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试验结果表明,GD2-CART01治疗高危神经母细胞瘤是可行且安全的。

CAR-T细胞疗法CTX130治疗肾透明细胞癌

CTX130是一种在研、同类首创、靶向CD70的同种异体嵌合抗原受体(CAR)T 细胞疗法。美国癌症研究协会(AACR)曾报告了CAR-T细胞疗法CTX130治疗肾透明细胞癌(ccRCC)的试验COBALT-RCC(NCT04438083)结果。在16例接受CTX130治疗的肾癌患者中,有12例患者(75%)病情稳定,疾病控制率(DCR)为81%,1例患者实现完全缓解,该患者实现至少3年无癌生存。

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由此可见,CAR-T细胞疗法可有效治疗肾癌

结语

近年来由于医疗水平的发展,新型的癌症治疗手段相继出现,其中细胞免疫治疗如火如荼地开展,给肿瘤患者带来了新的希望。目前CAR-T细胞已在多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、胃癌、脑胶质瘤、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肝癌等恶性肿瘤中取得突破性的进展。相信在各研究人员的共同努力下,必将引领CAR-T疗法走向更多患者,让更多患者不再受病痛折磨!

参考资料

1.https://www.oncologypipeline.com/apexonco/asco-2024-astrazenecas-gpc3-secret-sauce

2.https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(23)00352-8/fulltext

3.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10508142/

4.https://www.nature.com/articles/s41591-024-02979-8

5.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2210859

6.https://aacrjournals.org/cancerdiscovery/article/14/7/1176/746117/CD70-Targeted-Allogeneic-CAR-T-Cell-Therapy-for

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