文：权衡财经iqhcj研究员 朱莉
编：许辉
被暂停证券服务业务6个月，天职国际31个在审项目都受到影响，早在7月8日即提交注册的广州必贝特医药股份有限公司（简称：必贝特）不得不在8月27日更改审核状态为中止(其他事项) ，必贝特的保荐商为中信证券，会计所即为天职国际。
必贝特拟冲科上市，本次发行的股票数量不超过9,000万股（不含采用超额配售选择权发行的股票数量），公开发行股份数量不低于本次发行后总股本的10%；超额配售部分不超过15%。公司拟投入募集资金20.05亿元，用于新药研发项目、清远研发中心及制剂产业化基地建设项目和补充流动资金（5亿元）。
权衡财经iqhcj注意到，公司是一家拟采用第五套上市标准的生物医药行业公司，产品均处于研发阶段，目前尚无获批上市销售的药品，研发存在不确定性。截至2022年12月31日，公司的资产总额为5.851亿元，归属于母公司所有者权益为4.683亿元。
必贝特第一第二大股东均系美国国籍，多名股东同在康盛生物；尚未实现产品的商业化生产和销售，尚未盈利且持续亏损；对BEBT-908存在较大依赖，未来商业化不确定；员工数量较少，独董之一任职数5家；两次股份支付近3.5亿元。
第一第二大股东均系美国国籍，多名股东同在康盛生物
公司前身系广州必贝特医药技术有限公司，由钱长庚于2012年出资设立。2012年1月，广州海正会计师事务所有限公司出具海会验（2012）ZW023号《验资报告》，截至2012年1月16日，必贝特有限已收到股东钱长庚缴纳的注册资本（实收资本）200.00万元，出资方式为货币。2021年12月，有限公司整体变更为股份有限公司。
必贝特实际控制人为钱长庚，无控股股东，截至招股说明书签署日，钱长庚直接持有公司15.2840%的股份，是公司的第一大股东，同时通过担任广州药擎执行事务合伙人控制公司8.5899%的股份。
钱长庚与蔡雄（直接持有公司11.1364%的股份）、熊燕（直接持有公司8.9479%的股份）签署一致行动人协议，蔡雄、熊燕按照钱长庚的意见行使相关提案权、提名权和表决权。协议有效期限至发行人首次公开发行获得核准且正式上市交易之日后36个月。
基于上述安排，钱长庚合计控制公司43.9582%的股份，且钱长庚为公司的创始人，最近两年一直控制公司董事会半数以上董事席位并担任公司董事长、总经理，是公司多项核心发明专利的发明人，负责主持公司的生产经营计划的制定和实施，其能对公司股东（大）会、董事会的投票表决及公司经营决策产生重大影响。据此，钱长庚为必贝特的实际控制人。
截至招股说明书签署日，蔡雄直接持有公司11.1364%股份。蔡雄，美国国籍，拥有中国境内永久居留权，出生于1960年1月，为公司董事、副总经理。此外员工还有袁志民、施扬、李川源为外籍人士。
2020年1月，必贝特有限股东会同意康盛药业将其持有的309.9743万元出资额以1,365.4243万元（即4.40元/注册资本）的价格转让给陈景明。康盛药业按照陈景明、熊燕、李畅文三人各自在康盛药业的持股比例转让公司股权。本次股权转让系陈景明、熊燕、李畅文三人持股形式的变更。2021年6月，陈景明将其持有公司134.8388万元注册资本转让给熊燕、30.9974万元注册资本转让给李畅文。本次转让后，陈景明代熊燕、李畅文持有的必贝特有限的股权已全部还原。
值得注意的是，钱长庚，熊燕，陈校园三人同样为深交所创业板拟上市企业康盛生物的股东。康盛生物成立于2001年，是一家主要从事血液净化产品的研发、生产与销售的创新型医疗器械企业。
再看公司的董秘，张天翼1985年出生，中国国籍，美国旧金山大学知识产权与技术法硕士研究生学历。2014年至2020年均在海捷集团相关企业工作，2021年1月入职公司。截至招股说明书签署日，公司股东中证投系公司本次发行上市保荐人、主承销商中信证券的全资子公司，持有公司187.4362万股，占比0.5206%。
尚未实现产品的商业化生产和销售，尚未盈利且持续亏损
必贝特是一家以临床价值为导向、专注于创新药自主研发的生物医药企业。公司聚焦于肿瘤、自身免疫性疾病、代谢性疾病等重大疾病领域，依托自主研发构建的核心技术平台，公司持续开发临床急需的全球首创药物（First-in-Class）和未满足临床需求的创新药物。
截至招股说明书签署日，公司研发管线拥有6个自主研发的创新药核心产品已处于临床试验阶段，其中BEBT-908已提交PRE-NDA会议申请，BEBT-209已处于III期临床试验阶段，BEBT-109已处于II临床试验阶段，3个产品处于I期临床试验阶段。此外，公司还有多个创新药产品处于临床前研究阶段。
权衡财经iqhcj发现，必贝特公司自成立以来持续进行创新药的研发，尚未实现产品的商业化生产和销售。报告期内，公司净亏损分别为6,126.00万元、1.369亿元及1.883亿元。公司股改时，存在累计未弥补亏损。截至2021年11月30日，必贝特有限的未分配利润-3.228亿元，截至2021年11月30日未分配利润调整为-3.164亿元。截至报告期末，公司未分配利润为-2.053亿元。公司报告期内尚未盈利且持续亏损。
截至招股说明书签署日，国内外尚未有PI3K/HDAC抑制剂获批准上市，国内也没有其它同类双靶点抑制剂在研。通过单靶点市场分析，中国已批准上市的PI3K抑制剂仅有石药集团引进的度维利塞胶囊（Duvelisib）、璎黎药业的林普利塞片和拜耳医药的盐酸可泮利塞，适应症方面尚未获批用于治疗实体瘤。PI3Kα是目前经治疗实体瘤临床验证的唯一PI3K亚型酶。
公司尚未有产品获批上市，未建立起完善的商业化销售团队，公司的商业化经验及市场认可度存在一定程度上的欠缺。随着公司产品研发进度的不断推进，产品上市进程的不断临近，公司正在从以研发为核心的生物医药科技公司向集研究、生产、销售于一体的综合性制药企业转变的过程之中，面临着一定的挑战。
对BEBT-908存在较大依赖，未来商业化不确定
BEBT-908针对r/rDLBCL已于2022年12月提交PRE-NDA会议申请，预计于2023年二季度提交NDA，预计于2024年一季度获批上市。除BEBT-908外，公司处于临床试验阶段的研发管线中BEBT-209已处于III期临床试验阶段，
BEBT-109已处于II临床试验阶段，3个产品处于I期临床试验阶段。根据目前的临床试验进展情况，公司核心在研产品BEBT-209、BEBT-109预计于2025年或2026年获批上市，2025年以前公司预计可实现商业化的产品仅有BEBT-908。国内目前尚无获批的三线及以上治疗r/rDLBCL的小分子靶向药物，已获批用于三线及以上治疗r/rDLBCL的2款药物均为CAR-T疗法，CAR-T疗法治疗r/rDLBCL的ORR疗效指标优异，同时治疗费用昂贵。
Polatuzumabvedotin（POLIVY，一种抗体偶联药物（AntibodyDrugConjugate,ADC））于2023年1月在国内获批联合苯达莫司汀和利妥昔单抗用于不适合接受造血干细胞移植的复发或难治性DLBCL3。Polatuzumabvedotin在国内一个疗程治疗费用约为24.96万元（不包括联合用药苯达莫司汀和利妥昔单抗的治疗费用），在美国一个疗程的治疗费用为10.4万美元），价格较高。
除BEBT-908外，国内还有8款相同适应症的新药处于II期临床及以后阶段。尽管BEBT-908与CAR-T等疗法以及处于临床试验阶段药物的作用机制不同，但患者接受各类药物治疗的可选择性增加。BEBT-908未来上市后可能面临新的市场竞争。综上，若BEBT-908无法顺利获批或未来商业化不及预期将对公司的业务经营和未来的盈利能力产生较大的不利影响。
BEBT-908是全球首创的PI3K/HDAC双靶点抑制剂，目前国内外尚未有PI3K/HDAC双靶点抑制剂获批准上市。单靶点PI3K抑制剂和HDAC抑制剂均有已获批上市的血液肿瘤和实体瘤治疗相关适应症，但国外已获批上市的PI3K抑制剂撤市情况较多，主要集中在血液瘤中的惰性淋巴瘤FL、SLL/CLL2等适应症，撤市的主要原因为无法证明其获益大于风险、OS未延长，且副作用大，治疗环境变化等。公司BEBT-908针对的r/rDLBCL为侵袭性淋巴瘤，公司BEBT-908与国外撤市的PI3K抑制剂在适应症、有效性、安全性、PI3K亚型、治疗环境等方面均存在差异。
目前国内外尚未有PI3K/HDAC双靶点抑制剂获批准上市。表观遗传调控和蛋白激酶抑制的小分子双靶点抑制剂概念是由公司创始科学家钱长庚带领研发团队在行业内率先提出的，BEBT-908已有的临床研究结果显示出其作为一种PI3K/HDAC双靶点抑制剂在r/rDLBCL适应症上的治疗潜力，但BEBT-908尚未获得CDE的批准。鉴于目前尚无PI3K/HDAC双靶点抑制剂获批上市，PI3K/HDAC双靶点成药仍具有一定不确定性。
此外，基于对PI3K-AKT-mTOR信号通路和HDAC组蛋白去乙酰化的表观遗传调控作用的研究以及对近年来涌现的靶向药物的原发性耐药及继发性耐药机理的分析，公司正在进行BEBT-908联合BEBT-209、BEBT-908联合BEBT-109的联合用药开发，目前均处于Ib/II期临床试验阶段，仍处于受试者招募中，存在临床试验数据结果不及预期而研发失败的风险。
员工数量较少，独董之一任职5家
截至2019年12月31日、2020年12月31日及2021年12月31日，公司员工合计人数分别为37人、55人及87人。截至招股说明书签署日，必贝特核心技术人员为钱长庚、蔡雄、刘新建、范福顺。刘新建2019年1月至2021年11月任中山大学医学院教授；2021年12月至今任公司副总经理、首席科学家。范福顺2017年3月至2017年6月任群马大学博士后研究员；2017年8月至今任公司分子生物学和体外药理总监；2022年4月至今任公司副总经理。
2020年-2022年，必贝特研发费用分别为5,911.75万元、1.16亿元和1.667亿元，公司核心产品BEBT-908、BEBT-209、BEBT-109和BEBT-260等的临床研究工作有序推进。
公司独董之一为刘桂良，2007年6月至今任湖南大学工商管理学院教授；2015年6月至今任中联重科股份有限公司独立董事；2018年11月至今任湖南天雁机械股份有限公司独立董事；2021年3月至今任湖南麒麟信安科技股份有限公司独立董事；2021年12月至今任财信证券股份有限公司独立董事；2021年12月至今任公司独立董事。
2023年8月4日，中国证监会发布《上市公司独立董事管理办法》（下称《独董办法》），对上市公司独立董事制度进行优化。《独董办法》自2023年9月4日起施行，并设置一年过渡期。《独董办法》要求独董原则上最多担任三家境内上市公司独立董事，每年现场工作时间不少于十五日等。对照之，刘桂良的独董任职数量达5家，后期或有所更正。
两次股份支付近3.5亿元
必贝特此次募资项目之一即清远研发中心及制剂产业化基地建设项目，建设总投资5.555亿元，建设期为24个月，其中铺底流动资金3,385.06万元。此外，公司拟使用5.00亿元补充公司流动资金。
报告期各期末，公司货币资金余额分别为2.298亿元、6.784亿元和4.991亿元。报告期各期末，公司政府补助款分别为8989.08万元、8989.08万元和8400万元。
必贝特2019年12月无偿授予员工的股权激励，根据2020年6月外部投资者投入价格确定该次授予股权的公允价值为10.77元/注册资本，确认股份支付费用3,051.08万元，一次性计入当年非经常性损益。针对员工持股平台，公司2021年实施的股权激励计算的股份支付费用总额为3.168亿元，根据在员工持股协议中所约定的等待期限要求对股份支付费用在服务期限内进行分摊，并计入当年经常性损益。报告期内，2021年公司分摊确认股份支付费用为3,479.58万元；两次股份支付总额近3.5亿元之多，为募资总额的17.46%，为单独补流的70%。
报告期内，公司存在1起行政处罚，具体情况如下：根据2020年7月31日国家税务总局广州市黄埔区税务局第一税务所作出的《税务行政处罚决定书（简易）》（穗埔税一所简罚〔2020〕773号），必贝特因丢失广东增值税普通发票（非定额发票）发票联而被处以罚款40元。
注册制下，IPO企业更应该注重信披质量，其经营指标能否满足上市要求，后续的可持续经营状况，行文有限，权衡财经iqhcj无法一一指明，本文行文均来自信源，也仅为权衡财经iqhcj提醒利益相关方投资者更应关注的企业风险所在，不作全面的参照。
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