新辅助vs围术期免疫治疗，孰优孰劣？最佳治疗模式之争能否落下帷幕丨2024 WCLC|nsclc|世界肺癌大会|免疫治疗|手术|肿瘤

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CheckMate 77T vs CheckMate 816患者层面数据分析

整理丨山顶上的小石头/羊羊

免疫治疗改变了非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗模式，免疫检查点抑制剂（ICIs）的使用显著提高了晚期NSCLC患者的生存率，而其中围手术期免疫治疗呈现出了跨越式的发展。对于可切除II/III期EGFR/ALK突变阴性NSCLC患者的免疫治疗，目前的探索模式分为三种：术前新辅助“化免联合”治疗（CheckMate 816）、术后辅助化疗/“化免联合”治疗（IMpower010、KEYNOTE-091）、新辅助“化免联合”→手术→辅助免疫维持治疗（AEGEAN、KEYNOTE-671、CheckMate 77T）。

CheckMate 816研究结果显示，纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗NSCLC患者的无事件生存期（EFS）和病理完全缓解（pCR）得到显著改善。随着CheckMate 77T研究结果的公布，进一步夯实了围手术期免疫治疗的重要地位，也为临床上究竟选择新辅助免疫治疗还是围术期免疫治疗带来了更多思考。

近日，由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2024年世界肺癌大会（WCLC）在美国圣地亚哥隆重召开。当地时间9月8日召开的全体大会上，来自美国Sidney Kimmel综合癌症中心的P.M. Forde教授，首次提出CheckMate 77T研究vs CheckMate 816研究基于患者个体水平的数据分析，以评估围手术期纳武利尤单抗治疗方案在术后辅助治疗阶段中的贡献。

图1 研究截图

围手术期纳武利尤单抗治疗，

获得明确EFS获益

该分析纳入了CheckMate 77T研究中接受纳武利尤单抗+化疗新辅助治疗并给予手术，随后接受≥1线纳武利尤单抗辅助治疗的患者；以及CheckMate 816研究中接受纳武利尤单抗+化疗新辅助治疗后接受手术的患者。数据截止时间为2024年4月26日（CheckMate 77T）和2021年10月20日（CheckMate 816），中位随访时间分别为33.3和29.5个月（以提供相似的中位随访时间）。

为了调整潜在的跨试验基线协变量不平衡，研究人员采用逆概率处理加权（IPTW）方法，使用倾向性评分权重（治疗的平均治疗效果ATT，稳定的平均治疗效果ATE）。评估内容包括从接受最终手术开始的EFS人群分析（加权和未加权）和基于PD-L1表达、临床分期及pCR状态的亚组分析（未加权）；以及安全性。

在加权后，围手术期纳武利尤单抗（N=139）和新辅助单抗（N=147）分析人群之间的基线特征得到平衡。分析结果表明，与新辅助纳武利尤单抗相比，围手术期纳武利尤单抗治疗可以获得明确的EFS获益[HR，95% CI，：未加权，0.59（ 0.38-0.92）；加权ATT，0.56（0.35-0.90）；加权ATE，0.61（0.39-0.97）]（见下表）。

在PD-L1 <1%或≥1%的患者和整个临床分期（IB/Il或IIl）患者中，新辅助或围手术期应用纳武利尤单抗，均观察到了显著的EFS获益。除此之外，无论患者是否出现pCR，围手术期纳武利尤单抗的应用均可以带来显著的EFS获益。

图2 pCR差异的EFS数据对比

图3 不同临床分期的EFS数据对比

图4 不同PD-L1表达水平间的EFS数据对比

安全性方面，在人群分析中，共有27%的围手术期治疗患者和35%的新辅助治疗患者发生了3-4级治疗相关不良事件，但并未出现治疗相关死亡病例的报道。

图5 基于人群分析的安全性数据

以纳武利尤单抗

为核心的围手术期免疫治疗方案

通过对CheckMate 77T和CheckMate 816两项III期试验中个体患者水平数据的分析，可以发现与未接受纳武利尤单抗辅助治疗的患者相比，在新辅助纳武利尤单抗+化疗后接受手术+≥1次纳武利尤单抗辅助治疗的患者，其术后疾病复发或死亡的风险降低了约40%。亚组分析结果显示，不同基线分期的患者可以取得相似的治疗获益；肿瘤PD-L1表达<1%的患者获益更为显著；对于未能取得pCR的患者，围手术期纳武利尤单抗治疗相较于新辅助纳武利尤单抗+化疗的EFS获益改善更为显著，且安全性可控。

P.M.Forde教授在汇报中表示：“在缺乏随机对照试验的情况下，该分析使用了来自两项随机III期试验的个体患者水平数据，以评估围手术期基于免疫疗法的方案中辅助治疗阶段的贡献。虽然鉴于倾向性评分加权分析的局限性，结果应谨慎解读，但这是首次对III期、国际、随机试验的个体患者水平跨试验分析，该分析结果代表了针对可切除NSCLC患者围手术期与新辅助免疫治疗间的唯一比较，并进一步支持围手术期纳武利尤单抗作为可切除NSCLC患者的治疗选择。本研究对于评估围手术期纳武利尤单抗治疗中辅助治疗的贡献具有里程碑式的意义。”

以上结果有助于明确新辅助纳武利尤单抗+化疗及纳武利尤单抗术后辅助治疗的潜在获益情况，并进一步围绕符合条件的可切除NSCLC患者提供以纳武利尤单抗为核心的围手术期免疫治疗方案。

内容来源：医学界肿瘤频道

◆崔伟医生个人简介◆

介入小崔哥

崔伟医学博士

广东省人民医院微创介入科

擅长肺结节与肺癌、原发性肝癌和转移性肝癌、梗阻性黄疸（胆管癌、胰腺癌等）、胃癌、结直肠癌、血管瘤、子宫肌瘤等良恶性肿瘤的微创介入（灌注化疗、栓塞、消融、粒子、支架、滤器、输液港等）与综合治疗（化疗、靶向、免疫等）
微信公众号“介入小崔哥”创立人
火爆全网的“肿瘤思维导图”主编
荣获2021、2022年度“年度好大夫”称号
广东省器官医学与技术学会肿瘤精准医学专业委员会常务委员
岭南血管瘤血管畸形联盟常务理事
广东省基层医药学会呼吸介入诊疗专委会委员
《中华介入放射学电子杂志》通讯编委
主持国家自然科学基金青年项目一项
荣获广东省医学科技进步二等奖一项
曾多次受邀参加国内外学术会议，在北美放射学年会（RSNA，专业领域top1）等会议进行口头报告