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被喻为“诺奖风向标”，备受瞩目的2024拉斯克奖（The Lasker Awards）于当地时间9月19日正式揭晓。2024年的拉斯克基础医学研究奖授予了得克萨斯大学西南医学中心的陈志坚（Zhijian Chen）博士，表彰他在发现环鸟苷酸-腺苷酸合成酶（cGAS）-STING信号通路中的贡献。临床医学研究奖授予了麻省总医院的Joel Habener博士、洛克菲勒大学的Svetlana Mojsov博士，以及诺和诺德的Lotte Bjerre Knudsen女士，以表彰他们发现并开发了GLP-1类药物。公共服务奖则授予了CAPRISA研究中心/哥伦比亚大学的Quarraisha Abdool Karim博士与Salim Abdool Karim博士，以表彰他们阐明了异性恋HIV传播的主要驱动因素，并引入了预防和治疗HIV的方法。
图片来源：The Lasker Foundation
基础医学研究奖
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2024年拉斯克基础医学研究奖授予了陈志坚教授，以表彰他发现了能够感知外来和自身DNA的cGAS酶。凭借独创的思维和精湛的实验设计，陈志坚博士团队解开了DNA如何刺激免疫和炎症反应的谜团。当病原体入侵细胞时，它们会留下DNA的痕迹。cGAS-STING通路能够检测到这些分子指纹，发出警报，并动员免疫系统消除入侵威胁。对cGAS-STING通路的研究揭示了先天免疫的内在运作机制，并促进了抗肿瘤免疫反应。该酶为多种人类疾病提供了潜在的药物靶点，其生成的信号分子在对抗传染病和癌症方面展现出巨大的前景。
陈志坚教授的实验室在2012年发现了cGAS，他们的工作解开了一个百年医学谜团。早在20世纪初，外科医生就在使用DNA来增强患者对微生物的防御，减少手术感染的危险。这些治疗方法在科学家们了解DNA在遗传学、细胞功能、和先天免疫系统中作用之前就开始流行。陈志坚教授的实验室最终揭示了为什么这些治疗方法能够生效。他们的研究表明，当细胞质中出现DNA时，cGAS能够与这些双链DNA结合，并且改变自身的构象。这会激活cGAS的酶活性，使用cAMP和cGMP为原料，生成名为环鸟腺苷酸（cGAMP）的信号分子。这种信号分子会激活免疫系统。而cGAS的独特之处在于，任何双链DNA都可以激活它，从而引发免疫反应和炎症。
▲陈志坚教授在2019药明康德产业论坛上带来了题为“炎症2030–现代疾病，千年病根”的专题演讲
在2019上，陈志坚教授曾表示，现代人类面对的癌症、自身免疫性疾病、代谢性疾病、和神经退行性疾病都有一个共同特点：它们都与炎症相关，而且这些炎症都不是由于感染而产生的。维持免疫系统的平衡如同阴阳平衡一样，在治疗现代人的多种疾病中将起到举足轻重的作用。而感知细胞内DNA的cGAS酶和cGAS产生的cGAMP信号分子，可能是调控免疫反应的关键性因子。
临床医学研究奖
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2024年拉斯克临床医学研究奖表彰了Joel Habener博士、Svetlana Mojsov博士和Lotte Bjerre Knudsen女士在GLP-1类疗法领域的开创性工作，显著改变了肥胖症治疗的格局，为全球数百万患者提供了新的解决方案。Habener博士和Mojsov博士的研究确定了GLP-1的活性形式，而Knudsen女士则将这一发现转化为临床可使用的有效减重药物，给那些通过传统方式如饮食和锻炼未能成功的肥胖患者带来了希望。
这一历程始于Habener博士对了解胰高血糖素及其相关肽类生物作用的研究，最终发现了GLP-1。Mojsov博士的团队也识别出了GLP-1的活性短链形式，发现它能够刺激胰岛素分泌并降低血糖水平，为新型糖尿病治疗药物的开发奠定了基础。这些发现吸引了生物医学公司的关注，而其所发现的GLP-1活性形式后来成为Ozempic和Wegovy的关键成分，以及Mounjaro和Zepbound的两个主要成分之一。
Knudsen女士的贡献对于将GLP-1转化为可行的治疗方案至关重要。她开发了一种方法，使得GLP-1在人体内的活性得以延长，克服了其快速降解的挑战。通过Knudsen女士团队的不懈努力，最终开发出了利拉鲁肽（liraglutide）和司美鲁肽（semaglutide），这两款基于GLP-1的药物现已被批准用于治疗糖尿病和肥胖症。这些治疗不仅帮助调节血糖，还显著抑制食欲，为体重管理提供了创新且有效的方案。
这些科学家的研究不仅为肥胖症和糖尿病治疗提供了新的方向，还为解决其他健康问题开辟了广阔的前景。他们的工作不仅加深了科学界对GLP-1生物学机制的理解，还为未来的创新奠定了基础，包括探索GLP-1药物在降低心血管疾病风险、阿尔茨海默病等其他疾病中的潜在应用。他们的突破性贡献帮助无数患者更有效地管理病情，显著改善了生活质量。
公共服务奖
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2024年拉斯克公共服务奖授予了Quarraisha Abdool Karim博士和Salim Abdool Karim博士，以表彰他们探索异性恋HIV传播驱动因素的开创性研究以及HIV预防和治疗方面的突破性工作。他们的研究极大地影响了全球对抗艾滋病的行动，并加强了南非的科研实力。在整个职业生涯中，Abdool Karim夫妇一直倡导科学在改善公共健康和促进社会公平中的作用。
受过往经历所驱动，Abdool Karim夫妇致力于解决导致健康不平等的社会问题。他们在1990年代初期的研究发现，HIV在南非对年轻女性的影响尤为严重，并认识到性别不平等在病毒传播中所起的作用。这一洞察促使他们不懈追求能帮助女性的HIV预防方法，最终成功开发出基于抗逆转录病毒药物tenofovir的暴露前预防（PrEP）疗法。临床试验结果显示，在使用tenofovir两年半的女性中，HIV新发感染率降低了39%。世界卫生组织（WHO）在2015年建议高危群体采用以tenofovir为基础的PrEP疗法。现在，该疗法已成为数十个国家与地区HIV预防的重要组成。
除了HIV预防领域的研究，Abdool Karim夫妇还开展了HIV和结核病联合治疗的关键研究，这两种疾病在非洲往往同时存在。他们的研究表明，整合这两种疾病的治疗方案可以显著降低患者的死亡率。此发现促使WHO更新治疗指南，并大幅减少南非HIV相关的死亡人数。
Abdool Karim夫妇对科学和公共卫生的奉献不仅体现在研究上，他们还培养了数百名HIV和结核病研究人员，并帮助建立了非洲强大的科研基础设施。他们的努力不仅改变了HIV的治疗和预防方式，还增强了非洲应对当前和未来公共卫生挑战的能力。
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参考资料：
[1] The 2024 Lasker Awards. Retrieved September 19, 2024 from https://laskerfoundation.org/
[2] cGAS enzyme that senses self and foreign DNA. Retrieved September 19, 2024 from https://laskerfoundation.org/winners/cgas-enzyme-that-senses-self-and-foreign-dna/
[3] GLP-1-based therapy for obesity. Retrieved September 19, 2024 from https://laskerfoundation.org/winners/glp-1-based-therapy-for-obesity/
[4] Innovations in HIV prevention, treatment, and advocacy. Retrieved September 19, 2024 from https://laskerfoundation.org/winners/innovations-in-hiv-prevention-treatment-and-advocacy/
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