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撰文：常怡勇

硝苯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂，主要应用于高血压、冠心病和心绞痛的治疗。硝苯地平普通片虽然起效速度快，但是维持时间短，血压波动幅度大，不良反应多，其中有些患者用后会扩大心肌梗死范围，因些不适用于高血压患者长期服用。

硝苯地平控释片是利用控释技术制备的控释剂型，无普通常释制剂的“突释”现象，可避免血药峰浓度过高所致的不良反应，使血压控制更加平稳，长期应用更具优势，能更好地预防和减少并发症。

由于导致血压难以控制的因素较多或高血压伴有不同并发症，单独应用时仍有部分患者血压不能理想控制，因此硝苯地平控释片经常需要联合用药。

本文仅对硝苯地平控释片与不同类型的其他降压药6种联合应用进行总结，以供临床参考。

1.硝苯地平控释片+缬沙坦

治疗老年2型糖尿病（T2DM）肾病合并高血压

糖尿病肾病为末期肾功能衰竭的重要因素[1]。针对此类合并症的高血压患者临床多选择药物治疗，如硝苯地平控释片能够促进血管平滑肌松弛，并对外周小动脉进行扩张，有效减低外周阻力，但其单一用药的效果较为局限[2]。

缬沙坦作为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB），可控制血管收缩，降压效果明显，和硝苯地平控释片联合效果更好[3]。

临床治疗结果显示[4]，联合用药组尿素氮（BUN）、24h尿微量白蛋白（UAER）排泄率、收缩压、舒张压、同型半胱氨酸（Hcy）、肌酐（SCr）低于对照组（单用硝苯地平控释片治疗）（P＜0.05）。两组不良反应无显著差异（P＞0.05）。

结果表明硝苯地平控释片联合缬沙坦效果更为突出，能够降低血压，促进肾功能改善，防止严重不良反应出现，安全性高。

用药方法[4]：硝苯地平控释片30mg，口服，1次/d（以下各组联合用药中，硝苯地平控释片用法用量均与此相同，不再重述）。缬沙坦片（胶囊）口服80mg，1次/d。持续服药两周评估疗效。

另有临床研究表明[5]，对于原发性高血压患者的治疗，采取硝苯地平控释片联合另一种ARB厄贝沙坦片，临床疗效较好，对改善患者血压水平的效果满意。

2.硝苯地平控释片+依那普利叶酸片

治疗高血压

相关研究表明，由血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）依那普利和叶酸组成的复合降压药依那普利叶酸片能使血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）与醛固酮减少，同时对激肽酶进行抑制，降低交感神经活性及茶酚胺浓度，使血管扩张，阻力降低，从而降压并改善心功能[6]。

硝苯地平控释片可降低血管的收缩反应，使肾小管钠重吸收及尿蛋白减少，从而保护肾脏功能，能在24 h内稳定血药浓度，减少不良反应。与依那普利叶酸片联合使用药性相辅相成，协同降压。

临床治疗结果显示[7]，联合用药组和对照组（单用依那普利叶酸片）舒张压及收缩压较治疗前均显著降低，且联合用药组明显低于对照组（P＜0.05）；联合用药组总有效率为91.80%，显著高于对照组的66.10%（P＜0.05）；联合用药组Hcy及尿酸（SUA）水平显著低于对照组，内生肌酐清除率（Ccr）水平显著高于对照组（P＜0.05）。

结果表明硝苯地平控释片联合依那普利叶酸片治疗高血压患者的临床疗效显著，能有效降低血浆Hcy及SUA水平，同时提高Ccr水平，且有协同降压作用，显著优于单用依那普利叶酸片治疗的对照组。

用药方法[7]：依那普利叶酸片口服10mg，2次/d。连续治疗6周评估疗效。

3.硝苯地平控释片+沙库巴曲缬沙坦

治疗T2DM肾病合并高血压

沙库巴曲缬沙坦是一种双效血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂，拥有两层抑制效果。沙库巴曲体内分解成为脑啡肽酶抑制剂LBQ657，从而抑制脑啡肽酶，使循环中的利钠肽增加[8]。沙库巴曲缬沙坦具有舒张血管、逆转血管重构、促进尿钠排除、控制血压及保护靶器官作用。

临床治疗结果显示[9]，治疗组（硝苯地平控释片+沙库巴曲缬沙坦）和对照组（硝苯地平控释片+缬沙坦）治疗后收缩压、舒张压、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、转化生长因子β1（TGF-β1）、锌-α2-糖蛋白（ZAG）水平均显著降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。

两组治疗后胱抑素C（CysC）、BUN、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、尿微量白蛋白（mALB）、AngⅡ、血栓调节蛋白（TM）、血管性血友病因子（vWF）均显著降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。两组不良反发生率无显著差异（P＞0.05）。

显示沙库巴曲缬沙坦联合硝苯地平控释片治疗T2DM型糖尿病肾病合并高血压效果好，可有效缓解病情，减缓肾功能衰竭进程，且疗效优于硝苯地平控释片联合缬沙坦。

用药方法[9]：沙库巴曲缬沙坦50 mg口服，2次/d。治疗4周评估疗效。

4.硝苯地平控释片+拉贝洛尔

治疗妊娠高血压

妊娠期高血压严重影响母婴健康[10]。采取及时有效治疗在改善妊娠结局、降低母婴病死率方面具有重要临床价值。拉贝洛尔、硝苯地平均为临床治疗妊娠期高血压的常用药物，但单一治疗效果有限[11-12]。

临床治疗结果显示[13]，联合用药组总有效率（95.0%）高于对照组（单用拉贝洛尔治疗）（81.4%）；收缩压、舒张压均低于对照组；剖宫产（33.3%）、早产（13.3%）发生率均低于对照组（54.2%、28.8%）（均P＜0.05）。

结果表明硝苯地平控释片联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压疗效提高，可有效降低血压、改善妊娠结局，主要机制可能与联合用药能进一步调节子宫动脉血流动力学有关。

用药方法[13]：盐酸拉贝洛尔片口服100mg，2次／d，持续用药1周评估疗效。

另一组临床研究也显示[14]，妊娠高血压患者使用硝苯地平控释片和拉贝洛尔联合治疗，能有效控制患者血压，提高血液流变学和动力学指标，改善母婴结局。

5.硝苯地平控释片+硫酸镁静脉给药

治疗妊娠高血压

治疗妊娠期高血压需要着重监测其血液循环紊乱状态并给予纠正[15]。硫酸镁对中枢神经有一定抑制作用，还可缓解血管痉挛[16]。已有学者提出，硫酸镁联合硝苯地平控释片治疗妊娠期高血压病效果较佳，但较少研究分析其对内皮功能及尿蛋白的影响[17]。

临床治疗结果显示[18]，治疗组（常治疗+硫酸镁+硝苯地平控释片）疗效显著优于对照组（常治疗+硫酸镁）（93.8%和79.7%，P＜0.05）；治疗组收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、Scr、BUN、SUA、24h尿蛋白定量、尿激肽原1、尿钙黏蛋白均低于对照组（P＜0.05）；两组新生儿影响比较无显著差异（P＞0.05），但治疗组不良妊娠结局发生率低于对照组（P＜0.05）。

结果表明硫酸镁联硝苯地平控释片可有效控制妊娠期高血压患者血压水平，并改善患者子宫动脉血流、血管内皮功能，降低肾损伤，减少不良妊娠发生率。

用药方法[18]：硫酸镁首次给药将5g溶解在5%葡萄糖溶液100ml中，静脉滴注30min，然后将硫酸镁15g溶解在5%葡萄溶液500ml中，滴注速度为1~2g/h。治疗5d。

6.硝苯地平控释片+氯沙坦钾氢氯噻嗪片

治疗老年顽固性单纯收缩期高血压

老年顽固性单纯收缩期高血压成因复杂，治疗困难。氯沙坦钾氢氯噻嗪是利用ARB类及利尿剂类两种不同降压机制的药物联合使用，共同达到控制血压目的。二者组合在增效降压的同时，具有显著协同减轻肾脏损害的作用。另有研究显示，硝苯地平控释片尤其适用于顽固性收缩期高血压治疗[19]。

临床研究结果显示[20]，尽管对照组单独口服氯沙坦钾氢氯噻嗪就可以在一定程度上达到控制血压，改善肾功能的目的，但联合用药组血压下降水平较对照组更明显，且肾功能改善更明显(均P＜0.05)。

结果表明硝苯地平控释片联合氯沙坦钾氢氯噻嗪片能明显改善老年顽固性单纯收缩期高血压患者的血压和肾功能。

用药方法[20]：口服氯沙坦钾氢氯噻嗪片62.5mg，1次／d。连续治疗3个月评估疗效。

另一项临床研究显示[21]，硝苯地平控释片联合氯沙坦钾氢氯噻嗪片治疗老年顽固性单纯收缩期高血压效果较硝苯地平控释片联合吲达帕胺方案明显，患者的肾功能改善明显。

参考文献：

[1] 孔五宝，李华君，王晓蕴，等.硝苯地平控释片联合沙库巴曲缬沙坦对2型糖尿病肾病合并高血压患者疗效及内皮功能的影响[J].解放军医药杂志（ISTIC），2021，33(2)：51-55.

[2] 徐冰珠.硝苯地平控释片联合缬沙坦治疗老年DN合并高血压患者疗效的Meta分析[J].中国老年学杂志（ISTIC，PKU），2021，41(9)：1814-1818.

[3] 侯宇婕.厄贝沙坦片对老年糖尿病肾病微量白蛋白尿及系统性炎症应激的影响[J].中国老年学杂志（ISTIC，PKU），2020，40(6)：1167-1169.

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[9] 孔五宝，李华君.硝苯地平控释片联合沙库巴曲缬沙坦对2型糖尿病肾病合并高血压患者疗效及内皮功能的影响[J].解放军医药杂志(STIC)，2021，33（2）：51-55.

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责任编辑：叶子

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