软脑膜转移（LM）是晚期非小细胞肺癌最为严重的并发症，大多数软脑膜转移患者的症状严重，预后很差，尽管仅有3%到5%的晚期非小细胞肺癌患者会出现软脑膜转移，但是如果是EGFR基因突变阳性的肺癌患者，软脑膜转移发生的概率达到了9.4%，这可是很高的一个比例。
对于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌，目前的标准治疗是一线使用靶向药，之前有研究表明，如果是出现了软脑膜转移，使用大剂量的EGFR靶向药会有更强的抗肿瘤活性和更长的总生存期。其中第三代EGFR靶向药显示出更强的血脑屏障穿透力，比如每天160毫克的奥希替尼（正常剂量是80毫克），可以让脑膜转移的肺癌患者无进展生存期达到8.6个月，中位总生存期达到11个月。当然每天160毫克的奥希替尼也会出现高达66%的三级治疗不良反应，51%的患者是严重不良反应，其中22%的患者会出现停药。但是由于很多患者往往一线使用的就是第三代靶向药，在经过了多线治疗之后才出现脑膜转移，所以正常剂量的奥希替尼往往又没效果。
一、呋莫替尼是什么药？
呋莫替尼是一种不可逆的第三代靶向药，在II期的临床试验中，80毫克剂量的呋莫替尼对中枢神经系统的转移灶具有11.6个月的中位无进展生存期。160毫克剂量的呋莫替尼治疗，中枢神经系统转移灶的无进展生存期达到19.3个月。
较高剂量的呋莫替尼可能具有更高的中枢神经系统疗效，在剂量递增和剂量扩展阶段，没有观察到呋莫替尼存在剂量限制性毒性，仅有8%的患者出现治疗的三级不良事件。从这个数据看，呋莫替尼对EGFR阳性脑膜转移晚期非小细胞肺癌具有临床疗效，每天240毫克的呋莫替尼这种大剂量的使用也是安全的。所以下面就有了一项研究，探讨每天使用240毫克呋莫替尼来治疗脑膜转移的晚期肺癌。癌度把数据给大家编译一下，希望对大家有所参考。
二、高剂量呋莫替尼治疗脑膜转移肺癌
这是一项前瞻性真实世界研究，每天一次使用240毫克高剂量呋莫替尼单一治疗。主要的终点是中位总生存期、次要终点包括治疗停止时间和临床治疗应答率。总计招募了48名患者，其中35名患者接受了第三代EGFR靶向药治疗。
如上面的图示，中位总生存时间为8.43个月，其中中位治疗持续时间TDD为8.27个月。临床的治疗应答率为75%，根据相应的临床评估标准，治疗的应答率ORR为50%，疾病控制率DCR为92.1%。
而不良事件与呋莫替尼既往报道的一致，45%的患者出现可能与呋莫替尼治疗相关的不良事件，6.3%的患者出现三级转氨酶升高或恶心或白细胞减少，导致剂量降低至每日160毫克。此外脑脊液的游离DNA分析表明，肺癌细胞异常甲基化片段的变化与患者的治疗应答存在显著相关。
三、讨论和启发
如果说存在靶向药的选择使用，那么我们可能很少会想到呋莫替尼，但是通过上面的研究数据我们能了解到相关信息，那就是高剂量的呋莫替尼可以产生好的治疗效果，但是不会导致较高的不良反应发生率，对于如果是后线靶向药耐药后脑膜转移的肺癌患者，高剂量呋莫替尼是一种可行的治疗选择。
癌度与吉因加启动的“基因检测人人可及”计划里，仅需要3000元就能检测36个基因，大家搜索关注癌度微信公众号，回复数字 2 咨询了解基因检测、肿瘤临床试验免费用药的相关问题。
参考文献：
Chen H, Yang S, et al., High-dose Furmonertinib in patients with EGFR-mutated non-small cell lung cancer and leptomeningeal metastases: A prospective real-world study, Journal of Thoracic Oncology (2024).
热门跟贴