近日，深圳市济因生物科技有限公司（以下简称“济因生物”）宣布，公司研发的核心管线产品——靶向CD19体内CAR-T细胞疗法（In Vivo CAR-T）临床试验取得了突破性进展，这是全球首例得到披露的体内CAR-T治疗的临床数据。
济因生物靶向CD19的体内CAR-T（In Vivo CAR-T）管线的产品，目前在郑州大学第一附属医院生物细胞治疗中心和中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院分别开展IIT临床实验。近日，该临床试验取得了突破性进展，一例高肿瘤负荷的复发难治弥漫性大B细胞淋巴瘤（B细胞非霍奇金淋巴瘤的一种）受试者接受体内CAR-T细胞疗法，获得完全缓解（CR）并出院。在体内CAR-T治疗过程中，患者体征平稳，并在给药1个月后获得了完全缓解（CR），且未出现2级以上细胞因子释放综合征（CRS）或神经毒性（ICANS）等CAR-T治疗常见副作用。同时，临床研究入组的一名复发难治B-ALL患者，在过往的治疗中接受过7次化疗后复发；在接受体内CAR-T治疗一个月后即获得完全缓解（CR），且骨髓中无微小残留病变（MRD阴性）；治疗过程中未出现2级以上细胞因子风暴、无神经毒性等CAR-T治疗常见副作用。本次治疗效果显著，安全性良好，患者生命体征平稳，也已顺利出院。
体内CAR-T技术引领行业关注
近年来，体内CAR-T技术在生物医药领域异军突起，成为行业瞩目的焦点。虽然传统CAR-T技术在细胞免疫治疗方面已取得显著成绩，但也面临一些挑战，如复杂的细胞采集、制备、回输流程，高昂的生产成本和长时间的治疗等待，严重影响其商业化可及性。体内CAR-T技术则以一种革新性的姿态出现，它无需将患者的免疫细胞采集到体外进行改造，而是通过特定的靶向性载体，在患者体内将CAR分子精准递送至T细胞,直接在体内对T细胞进行编辑，生成具备强活性和扩增能力的自体CAR-T细胞；这将大大简化了细胞制备过程，降低生产成本，并且可以作为现货型产品，缩短患者等待时间。
从治疗效果来看，同是使用自体T细胞，体内CAR-T技术在精准靶向清除肿瘤细胞方面表现出色。通过特殊的载体将改造基因直接送达体内T细胞，使T细胞转变为具有强大抗癌能力的CAR-T细胞。这些CAR-T细胞如同精准的导弹，能够特异性地识别癌细胞并发起攻击，为癌症患者带来更多的生存希望。
此外，体内CAR-T技术还为更多癌症类型的治疗提供了可能的解决方案，目前，它在血液系统癌症治疗上展现出潜力，未来或许能够拓展到自身免疫性疾病和实体瘤等其他癌症领域。行业内众多科研团队和企业纷纷投入到体内CAR-T技术的研发和探索中，其无疑引领着整个生物医药行业朝着更高效、更精准的癌症治疗方向发展。目前，国内外多个生物企业均争相布局，但大多处于临床前阶段。
值得注意的是，2024年7月10日，Interius BioTherapeutics宣布，获得澳大利亚治疗用品管理局（TGA）的的临床试验批准，以进行其在研体内CAR-T疗法INT2104的临床1期试验，用以治疗B细胞恶性肿瘤。当时行业内报道，INT2104是首个进入人体临床试验的体内CAR-T疗法，而随后的2024年8月1日，Umoja Biopharma宣布其在研CD19靶向原位生成（in-situ generated）CAR-T细胞疗法UB-VV111的获得FDA的IND申请批准，用以治疗血液恶性肿瘤。这些消息均体现了体内CAR-T领域在全球范围内的快速发展与应用前景。
B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）治疗现状
B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）是一种起源于B淋巴细胞的恶性肿瘤，在非霍奇金淋巴瘤（NHL）中占有相当大的比例。从病因来看，其发病与多种因素相关。感染因素不容忽视，例如爱泼斯坦 - 巴尔病毒（EBV）感染与某些类型的B-NHL存在联系，像伯基特淋巴瘤就与EBV感染密切相关；人类免疫缺陷病毒（HIV）感染患者患B-NHL的风险也显著增加，这可能是由于HIV导致的免疫功能紊乱，使得机体对B细胞恶变的监控和抑制能力下降。此外，免疫因素在B-NHL的发病中也起到重要作用，自身免疫性疾病患者长期使用免疫抑制剂，或者器官移植后接受免疫抑制治疗的患者，其B-NHL的发病率相对较高，这是因为免疫抑制状态下，B细胞更容易发生异常增殖和恶变。
B-NHL具有高度的异质性，其病理类型多样，临床表现也各有不同。患者可能出现无痛性淋巴结肿大，这是最常见的症状，肿大的淋巴结可出现在颈部、腋窝、腹股沟等部位，随着病情发展，还可能累及骨髓、肝脏、脾脏等器官，导致贫血、血小板减少、肝功能损害等一系列问题。患者也常常伴有发热、盗汗、体重减轻等全身症状，这些症状不仅影响患者的生活质量，而且随着疾病的进展会对生命构成严重威胁。
近年来，CAR-T疗法在B-NHL的治疗领域取得了重大突破，为患者带来了新的希望。国内已有CAR-T产品获批上市的细胞治疗类产品，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，其价格约120万元，为许多复发或难治性患者提供了新的治疗选择。
同样基于CAR-T细胞治疗的原理，体内CAR-T这一创新疗法大大简化了制备工艺以及治疗过程，显著降低了治疗成本。无需等待，药物随时可用，真正的有望实现打一针治愈癌症这一美好愿景，且无需让患者承担过于高昂的制造费用。
急性B淋巴细胞白血病的治疗现状
急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）是一种凶险的起源于B淋巴细胞的恶性血液病。从发病原因来看，它与多种因素存在关联，其中染色体异常和基因突变扮演着重要角色。这些内在的基因改变扰乱了正常的细胞增殖和分化机制，使得 B 淋巴细胞发生恶变并大量增殖。
在众多治疗方法中，CAR-T细胞治疗是一项极具突破性的新兴手段。在B-ALL的治疗中，CAR-T细胞能够精准地识别白血病细胞表面的特定抗原，例如CD19 抗原。一旦识别成功，便会激活机体的免疫系统，从而对白血病细胞发起高效且强力的杀伤作用。对于那些复发难治性的急性B淋巴细胞白血病患者而言，CAR-T细胞治疗已经展现出令人瞩目的疗效，不少患者经过治疗后能够达到完全缓解的状态。
目前国内针对B-ALL已有两款CAR-T上市产品。如纳基奥仑赛注射液，2023年11月获批用于成人复发或难治性B-ALL，售价99.9万元。还有阿基仑赛注射液，虽2021年6月获批适应症为淋巴瘤，但也可用于成人复发或难治性B-ALL，售价120万元。这两款都是自体CD19 CAR-T细胞疗法，为B-ALL患者，尤其是复发难治性患者带来了新的治疗希望。
济因生物本次披露的临床研究数据，是业界首次体内CAR-T成功治疗复发难治B-ALL的临床数据。该注射液依托济因生物自有的VivoExpress平台，利用特异的靶向性慢病毒递送技术，在体内实现CAR-T细胞的制备，从而实现白血病的靶向治疗。初步临床数据显示该疗法具有良好的安全性以及有效性。这一创新性突破不仅验证了体内CAR-T技术的可行性，更彰显了其巨大的治疗潜力。
首个体内CAR-T临床结果
济因生物此次披露的临床数据，标志着体内CAR-T疗法的首次临床结果公布。初步数据显示，体内CAR-T疗法具有良好的安全性和有效性。该疗法基于济因生物自有的VivoExpress技术平台，利用慢病毒递送技术，在体内实现CAR-T细胞的制备，具有良好的靶向性和T细胞感染能力，并且能够有效杀伤癌细胞。
济因生物表示：“我们非常激动能够见证公司的体内CAR-T疗法在临床试验中的出色表现。这不仅是对我们团队不懈努力的肯定，更为广大肿瘤患者带来了新的希望。接下来，公司将继续迅速推进体内CAR-T疗法的临床试验进程，致力于收集更多、更全面的数据，以科学严谨的态度验证其长期安全性和有效性。同时，我们也将积极探索和优化生产工艺，力求在保持高效治疗作用的同时，进一步降低成本，真正实现‘降本增效’的目标，让这一通用型细胞治疗产品能够更加亲民，惠及更广泛的患者群体。”
关于济因生物
深圳市济因生物科技有限公司是一家研发型生物技术公司，致力于开发通用型细胞与基因疗法，希望为广大患者提供最有前景的临床治疗方案。公司开发了具有自主知识产权的体内CAR-T技术平台，目前已完靶向CD19体内CAR-T的临床前有效性和安全性评价，正在推进研究者发起的临床试验（IIT）。公司建有1400平米的研发与GMP厂房，研发人员占比超过70%，可以满足药品研发、CMC、注册和临床等全面需求。
合创资本齐玮：济因生物是合创资本早期通过深入研究挖掘出的优质企业。此次取得重大的突破，符合济因生物“济世为民、因疾研药”的企业愿景，也是合创资本一直以来聚焦医疗健康投资的底层情怀。这种革命性的细胞免疫疗法，通过在体内精准地改造患者自身的T细胞，赋予它们强大的识别和消灭肿瘤细胞的能力，为那些在传统治疗手段下束手无策的癌症患者带来了前所未有的希望。我们期望CAR-T疗法能够持续进步，不仅在疗效上取得更加显著的突破，让更多患者实现长期生存乃至治愈，同时在安全性和便捷性上也得到不断优化，减少副作用，简化治疗流程，让更多患者能够负担得起并受益于这一先进的治疗手段。我们相信，随着科技的进步和研究的深入，体内CAR-T疗法必将在未来的医学舞台上大放异彩，成为人类对抗癌症的强大武器。
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