过敏性疾病已经成为工业化国家一个重要的公共卫生问题,影响着超过四分之一的人口。过敏反应是机体免疫系统面对特定抗原(如反复接触相同物质)时,产生IgE抗体来抵御外来物质入侵的一种病理性过度反应,常伴随组织发炎、损伤及功能紊乱。常见的过敏原既有自然界存在的,如尘螨排泄物、花粉、真菌孢子,宠物皮屑和食物(如坚果、牛奶、海鲜等);也有人工合成的药物(如青霉素)。部分个体可能出现严重过敏反应,如呼吸困难或过敏性休克,需要及时干预和治疗。

肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE受体(FcεRI)在过敏反应中起关键作用,IgE结合FcεRI调节肥大细胞分化和成熟。但是IgE结合FcεRI的分子机制仍然不清楚。

2024年10月23日,Nature在线发表了西湖大学施一公团队的研究成果,研究团队采用冷冻电镜技术,成功解析了IgE/FcεRI复合物的结构,揭示了IgE调节FcεRI导致过敏反应的分子机理。

图1. IgE介导的FcεRI激活导致过敏的分子机制
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图1. IgE介导的FcεRI激活导致过敏的分子机制

FcεRI由一个α亚基、一个β亚基和两个γ亚基组成,即αβγ2,研究发现,FcεRI在肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面以二聚体形式存即(αβγ2)2,在IgE结合后,二聚体FcεRI会解聚成两个单体,每个单体结合一个IgE分子,并立即激活Egr1和Egr3转录,产生免疫反应。FcεRI二聚体的解聚在过敏反应中至关重要,研究人员在α亚基的C末端融合亮氨酸拉链GCN4防止FcεRI二聚体解聚成单体,发现GCN4-FcεRI二聚体只能结合一分子IgE,且激活Egr1和Egr3转录速度缓慢。

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