10月29日,葛兰素史克(GSK)与恩沐生物(Chimagen Biosciences)宣布达成协议,收购后者处于临床阶段的三特异性抗体CMG1A46。GSK计划开发和商业化CMG1A46,重点关注该药物在B细胞驱动的自身免疫性疾病领域的潜力,如系统性红斑狼疮(SLE)和狼疮肾炎(LN),并有可能扩展到其他自身免疫性疾病。
根据协议条款,GSK 将支付3亿美元(约21.39亿人民币)的预付款,以获得 CMG1A46 的全部全球权利。此外,恩沐生物将有资格获得总计 5.5 亿美元的CMG1A46开发和商业里程碑付款。本次合作总计金额8.5亿美元,约合人民币60亿元。
01.
“低调”的恩沐
根据企查查信息显示,恩沐生物总部位于四川成都,成立于2016年,专注于发现和开发由专有抗体工程平台产生的新型多特异性T细胞接合剂和NK细胞接合剂,致力于改善癌症和自身免疫性疾病患者的生活。
2016年成立至今,恩沐生物仅融资了1亿左右人民币,多个业内人士表示,“与同期Biotech相比,恩沐生物融资太少,太低调了。”除了融资很少之外,在新媒体发达的时代,关于恩沐生物的讯息也十分稀少,仅有几篇管线达成合作的稿件,尚无一篇完整的报道满足大众的好奇心。
虽然恩沐生物行事“低调”,但其技术和产品却不“低调”。
自成立以来,恩沐生物深耕双抗和三抗领域,其专利抗体工程平台DICAD/TRIAD拥有出色的技术优势,该平台可开发1:1:1、1:2、2:2、1:1等多种效价比,灵活度高。此外,该平台免疫原性低,药代特性好,半衰期长,对称结构抗体CMC与传统单抗几乎无差异。基于平台,恩沐生物构建了丰富的产品管线,针对恶性血液肿瘤、恶性实体瘤和自身免疫疾病等多个疾病领域。
好的技术平台和产品自然能够吸引大众的注意,在此次与GSK合作之前,恩沐生物的管线和技术已经得到了机构和同行的认可。
2021年12月,恩沐生物收到FDA的SMP(Study May Proceed)信函,其靶向CD3、CD19和CD20的三特异抗体CMG1A46用于治疗难治、复发B细胞恶性血液肿瘤的临床试验申请,获得FDA正式批准。2022年10月,全球首款针对恶性B细胞血液肿瘤的T细胞介导三抗CMG1A46的I期临床试验,已在美国完成首例受试者给药。
2021年12月,博锐生物与恩沐生物宣布达成战略合作,博锐生物作为独家合作伙伴获得恩沐生物的三特异性抗体BR110(CMG1A46)的IND申请被国家药监局批准,这是全球首个获批临床的抗CD3/CD19/CD20三抗产品。博锐生物获得在中国的临床开发、生产及商业化权益。2022年11月,博锐生物宣布再次与恩沐生物达成战略合作协议,博锐生物获得恩沐生物三特异抗体BR115(CMG6A19)的临床前开发和在中国的临床注册、开发、生产以及商业化权益。
此次GSK收购的管线也是CMG1A46。CMG1A46是恩沐生物基于其TRIAD平台开发的一款三特异性抗体。它能够同时靶向T细胞上的CD3受体,以及肿瘤细胞上的两个不同的生物标记物CD20和CD19。CMG1A46目前在美国和中国正在进行针对白血病和淋巴瘤的I期临床试验。GSK计划于2025年开始在狼疮患者中进行I期试验。
对于此次合作,GSK 首席科学官 Tony Wood 表示:“通过我们在系统性红斑狼疮和狼疮肾炎方面的工作,我们越来越了解 B 细胞驱动疾病的潜在驱动因素。CMG 1A46作为一种针对深部 B 细胞耗竭的新型治疗选择,提供了令人兴奋的潜力,我们很高兴能够继续推进,以解决狼疮和相关自身免疫性疾病中未满足的需求。”
恩沐生物首席执行官周桢昊表示:“我们对 CMG1A46 改善自身免疫性疾病患者生活的潜力感到兴奋,并感谢 GSK 加速实现这一愿景。该协议进一步验证了我们专有的 T 细胞接合器平台,我们渴望继续开发新型多特异性抗体疗法。”
02.
“火爆”的多抗
相较于大众所熟知的单抗和双抗,想必有人会疑惑何为“三抗”?
三抗(三特异性抗体,Trispecific Antibodies,TsAbs)拥有三种特异性抗原结合位点,可以同时与靶细胞与功能细胞相互作用,进而增强对靶细胞的杀伤。三抗不仅能像双抗一样,与靶细胞相关抗原和激活功能细胞的受体相结合,还能够与功能细胞表面的另一个靶点相结合,有利于将药物重定向至肿瘤局部,增加结合特异性,提升药物靶向肿瘤细胞的准确性,降低脱靶毒性,增强抗肿瘤能力。
三抗一般使用可变结构域基因创建,与双抗相比,具有更广阔的应用空间,可以达到同时桥接并激活免疫细胞,或桥接免疫细胞并阻断双信号通路等作用;其中,同时桥接与激活免疫细胞这种机制与人体免疫系统息息相关,对靶细胞有着很强的杀伤作用。
目前全球尚无三抗产品上市,根据医药魔方资料显示,截止今年6月,全球共有136款在研三抗药物,其中进入临床研究的有41款。全球三抗药物研发尚处于起步阶段,研究进度最快的处于临床II期(3款)。
根据猎药人俱乐部资料显示,目前全球有超过70家机构或者药企布局三抗药物的开发,默沙东(14款)、赛诺菲(9款)、BMS(5款)、辉瑞(2款)、罗氏(3款)等MNC布局的产品数量达44款,占在研三抗药物数量的三分之一。值得注意的是,布局三抗的企业超过一半为中国本土企业,包括恩沐生物在内,先声药业、百济神州、普米斯、天广实、惠和生物、拓创生物、嘉和生物、信达生物等国内企业均有相关布局。
这种海内外共同角逐三抗的火热局面也体现在了频繁的交易上。今年以来,已有多起关于三抗的重磅合作。
3月,吉利德宣布与Merus达成一项研究合作许可协议,共同开发靶向新型双重肿瘤相关抗原(TAA)的三特异性抗体。根据协议条款,如果吉利德行使其选择权,将负责项目的额外研究、开发和商业化活动。Merus则有权获得5600万美元预付款和吉利德2500万美元股权投资。在所有潜在项目中,Merus还有资格获得高达15亿美元付款,包括额外近期和期权付款、潜在开发和商业化里程碑付款,以及销售版税。对于第三个潜在项目,Merus可能会选择与吉利德50/50分成,以代替未来的里程碑和版税支付。
5月,默沙东与眼科生物技术公司EyeBio宣布达成最终收购协议。根据协议条款,默沙东将通过其子公司以高达30亿美元的价格收购EyeBio,其中包括13亿美元的预付现金和17亿美元的潜在开发、监管和商业里程碑付款。EyeBio的主打候选药物Restoret(EYE103)是一款潜在“first-in-class”的四价三特异性抗体,预计在今年下半年进入关键性2b/3期临床试验。
虽然目前尚未有一款三抗产品上市,但随着技术的优化和研究的积累,已有多家生物药企业通过三抗设计出具有迭代优势的靶点组合药物。期待CMG1A46作为全球首个获批临床的CD3/CD19/CD20三抗产品,能够在激烈的角逐中显示出优秀的临床数据,也期待在MNC的助力下,三抗领域能够加速发展,为患者带来更多可及的疗法。
参考资料:
1.药智头条,《单抗、双抗“热度”未消,三抗已来?》
2.猎药人俱乐部,《三特异性抗体兴起,国内药企撑起半壁江山!》
*封面来源:123rf
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