14.5亿美元！渤健和Neomorph合作开发多个分子胶降解剂|分子胶|受体|渤健|细胞|蛋白|诺华|降解剂

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2024年10月29日，渤健（“Biogen”）和Neomorph宣布开展研究合作，以发现和开发用于治疗阿尔茨海默病、罕见神经系统疾病和免疫疾病的多个分子胶降解剂。

根据协议条款，Neomorph 将获得预付款，并有资格在合作各个阶段时获得包括临床前、临床、监管、商业和销售里程碑，以及未来潜在的特许权使用费，总金额高达14.5 亿美元；此外，渤健还将承担部分研发成本。

一

关于Neomorph

Neomorph是一家生物技术公司，通过发现和开发针对“不可成药”靶点的创新药物来解决人类健康的关键问题。

团队由蛋白质降解和分子胶领域的行业领先专家组成，与Dana Farber癌症研究所的蛋白质降解中心保持着重要的紧密联系；2020年12月，Neomorph宣布获得1.09亿美元的A轮融资，以推进专有的靶向蛋白质降解平台和特定项目开发。

目前，公司尚未披露产品进入临床阶段。

2024年2月，公司宣布与诺和诺德签订合作和许可协议，用于发现、开发和商业化多个分子胶降解剂。根据协议条款，Neomorph 将获得预付款和近期里程碑付款，以及研发资金；还有望获得临床、商业和销售里程碑付款，潜在交易总价值高达14.6亿美元，以及分层特许权使用费。

二

本年度降解剂领域的交易合作

本年度，降解剂领域共发生十余起合作，特别是在本月，截至目前，辉瑞、诺华均披露了针对分子胶降解剂的交易进展。

10月15日，TRIANA与辉瑞达成战略合作和许可协议，以发现用于多个疾病领域（包括肿瘤学）的针对多个靶点的新型分子胶降解剂。根据协议条款，TRIANA 将获得 4900 万美元的预付款，并有资格获得超过 15 亿美元的潜在未来里程碑付款以及分级版税。TRIANA 将负责发现和识别潜在药物；辉瑞拥有候选药物的独家选择权，并拥有进一步对其进行临床前和临床开发的独家许可。

10月28日，Monte Rosa Therapeutics与诺华达成全球独家开发和商业化许可协议，诺华获得一种名为MRT-6160的临床阶段分子胶，向Monte Rosa预付1.5亿美元；Monte Rosa还有望获得高达21亿美元的开发、监管和商业化里程金，以及美国以外地区净销售额的分层版税。

此外，根据此前Evotec与百时美施贵宝达成的合作，双方曾先后签约，潜在交易金额高达40亿美元。本月，Evotec宣布获得5000 万美元的里程碑付款。

三

关于分子胶降解剂

分子胶降解剂是一类可诱导E3泛素连接酶底物受体与靶蛋白之间发生相互作用, 经泛素化被蛋白酶体降解的小分子。与PROTAC不同的是，分子胶对E3泛素连接酶和靶蛋白具有双配体结构特征，兼具同两个蛋白结合的功能, 促进两个蛋白发生泛素化, 对那些非可药性靶标以及蛋白-蛋白相互作用也可因之而降解，具有分子量更小，化学机构更简单，空间干扰少和成药性更好的特点。但毋庸置疑的是，分子胶的设计会比PROTAC难很多。确定分子胶化合物需要广泛的理性研究, 包括结构生物学、生物化学、生物物理学、谱学和基因变异组学等。

分子胶降解剂显示出了靶向不可成药蛋白（如转录因子和剪接因子）的能力，其分类主要包括：（1）靶向CRLs 连接酶的分子胶降解剂；（2）靶向细胞周期蛋白依赖性激酶的分子胶降解剂；（3）靶向细胞色素P450 1B1的分子胶降解剂；（4）靶向转录抑制因子BCL6的分子胶降解剂；（5）靶向表皮生长因子受体的分子胶降解剂。

据不完全统计，目前在研的分子胶有240余种，在研究领域上，多数集中在肿瘤、心血管疾病、自身免疫性疾病、角结膜炎、器官移植、贫血等。将尚未获批的处于临床阶段的在研药物统计如下：