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在制药行业中，纯化水系统扮演着至关重要的角色。作为生产过程中的关键原料，纯化水的质量直接关系到药品的纯度、稳定性和安全性。然而，在实际操作中，制药纯化水系统面临着多种微生物污染的挑战，特别是菌落总数和洋葱伯克霍尔德菌（Burkholderia cepacia complex, Bcc）的污染问题。

本文将深入探讨制药纯化水系统的日常监测取样检测、菌落总数和洋葱伯克菌的防控措施、消毒成功的标准、制水系统的验证和报警/行动水平、以及奥克泰士在水处理方面的优势，旨在帮助制药企业从根本上解决纯化水管道用水系统的生物膜污染问题，确保良好的菌落总数控制和杀灭不可接受的微生物。

一、制药纯化水系统的重要性

制药纯化水是指通过特定的工艺和设备处理后，符合药品生产质量要求的水。它广泛应用于制药过程中的各个环节，如原料药的合成、制剂的生产、设备的清洗等。纯化水的质量直接影响着药品的质量和安全性。如果纯化水中含有过多的微生物、杂质或其他污染物，可能会导致药品变质、失效，甚至对患者的健康造成严重危害。

二、分配系统日常监测取样检测的重要性

纯化水分配系统是将制得的纯化水输送到各个使用点的关键环节。在这个过程中，由于管道、阀门、储罐等设备的存在，容易滋生微生物，形成生物膜。因此，对分配系统进行日常监测取样检测是非常必要的。通过定期检测，可以及时发现水质的变化，采取相应的措施进行处理，确保纯化水的质量符合要求。

制药纯化水系统的日常监测取样检测是确保水质安全可靠的重要手段。监测取样应满足规范的操作流程，正确选择取样点位，采用符合规范的采样器具和方法进行水质检测。以下是关于日常监测取样检测的具体要求和建议：

取样点位的选择：

生产用水：每班检测一次，一般不低于一天两次。
淋洗用水：每班检测一次，一般不低于一天两次。
冷却用水：每班检测一次，一般不低于一天两次。
消毒用水：每班检测一次，一般不低于一天两次。
注射用水：每次生产前必须进行检测。

取样频率的调整：

在水源、水质、气候、环境等因素发生突变时，应增加监测次数。
对于较大的分配系统，可轮流采样，每个采样点每周可以采集一次。

取样方法的规范：

采用符合规范的采样器具，如无菌瓶、无菌袋等。
采样过程中应避免污染，确保取样的准确性和代表性。

水质检测的方法：

采用微生物培养、ATP荧光检测等方法对水质进行检测和评估。
定期对水源进行检测和分析，及时发现并处理潜在的污染源。

三、菌落总数和洋葱伯克菌的危害

菌落总数
菌落总数是指在一定条件下培养后，每毫升或每克样品中所生长的细菌菌落总数。如果纯化水中的菌落总数超标，可能会导致药品受到污染，影响药品的质量和安全性。此外，菌落总数过高还可能会引起患者的感染，对患者的健康造成威胁。
洋葱伯克霍尔德菌群是一种条件致病菌，对某些水性基质非无菌化学药品，BCC是不可接受微生物，广泛存在于自然界中。在制药纯化水系统中，洋葱伯克菌可能会通过空气、水源、设备等途径进入系统，滋生繁殖，形成生物膜。洋葱伯克菌对多种抗生素具有耐药性，一旦感染患者，治疗难度较大。因此，控制洋葱伯克菌在制药纯化水系统中的滋生繁殖是非常重要的。洋葱伯克霍尔德菌群（Burkholderia cepacia Complex，Bcc）隶属于伯克霍尔德菌属，该属共有122个种，将其中表型近似、基因型存在差异的菌种进行划分，命名为洋葱伯克霍尔德菌群（Bcc）。Bcc为革兰氏阴性杆菌，对营养要求不高，最适合生长温度为30℃，在4℃不生长。药企的水系统可以促进生物膜的生成，也有利于Bcc生长。Bcc极容易形成生物膜。
严格来说BCC的抗逆性并不算高，正常状态下多数的消毒方式都可以将其杀灭。但是在纯化水系统中却出现了一个难题，这就是BCC菌
株可以形成生物膜。传统的碱洗、酶制剂、含氯消毒液、过氧乙酸、臭氧、紫外等方式无法有效解决生物膜，总是消毒不成功。另外即使消毒成功也会面临毒性残留的问题，消毒后的水体中往往有氯、过氧乙酸等毒性物质，水体有刺激性气味，有较大的生态问题，水系统中反复出现BCC菌群且难以被消除的原因
出口到美国、欧盟的医药产品、化妆品、卫生用品等将洋葱伯克霍尔德列为不可接受微生物。

四、消毒措施不成功的原因分析

消毒方法选择不当
目前，制药纯化水系统常用的消毒方法有巴氏消毒、紫外线消毒、臭氧消毒、化学消毒等。不同的消毒方法具有不同的优缺点，适用范围也不同。如果选择的消毒方法不当，可能会导致消毒效果不佳，无法有效控制微生物的滋生繁殖。
消毒频率不足
消毒频率是影响消毒效果的重要因素之一。如果消毒频率不足，可能会导致微生物在系统中滋生繁殖，形成生物膜，从而影响消毒效果。
消毒操作不规范
消毒操作的规范性也是影响消毒效果的重要因素之一。如果消毒操作不规范，可能会导致消毒不彻底，无法有效控制微生物的滋生繁殖。
系统设计不合理
制药纯化水系统的设计不合理也可能会导致消毒效果不佳。例如，管道的布局不合理、储罐的设计不合理等，都可能会影响消毒效果。

五、消毒成功的标准

消毒是制药纯化水系统中的重要环节，其成功与否直接关系到水质的安全性和可靠性。消毒成功的标准包括以下几个方面：

消毒剂的选择：

选择高效、广谱、无残留的消毒剂，如奥克泰士等。
消毒剂应具有良好的材料兼容性，适合滤芯、反渗透膜等各环节的使用。

消毒方法的规范：

按照一定比例稀释消毒剂，通过循环或浸泡的方式对制药纯化水系统进行消毒。
消毒时间应根据污染程度的不同进行控制，一般在30分钟至4小时之间。

消毒后的冲洗：

消毒结束后，将制药纯化水系统中的消毒液排空。
使用清水对系统进行冲洗，直至冲洗水中的电导率与纯化水一致。

消毒效果的评估：

对消毒后的制药纯化水系统进行监测与评估，确保系统中的微生物污染得到有效控制。
可采用微生物培养、ATP荧光检测等方法对水质进行检测和评估。

六、制药纯化水制水系统验证和报警/行动水平

制水系统的验证和报警/行动水平是确保水质稳定和安全的重要手段。以下是关于制水系统验证和报警/行动水平的具体要求和建议：

制水系统验证：

用户完成性能确认后应对系统进行综合评价。
根据性能确认的第三阶段的结果建立一个日常监测方案。
在日常取样监测中，用水点的取样频率应记录在SOP中。

报警/行动水平的设定：

设定警戒限和行动限，根据现场实际情况和工艺需求确定。
警戒限：微生物数量超过一定数值，如平均值的2SD或3SD，位于平均值以上标准以下的百分位。超出警戒限不一定需要采取行动，但需要通知相关人员和QA，可能需要额外的监控。
行动限：微生物数量超过一定数值；重复超出警戒限；多个取样点同时超出警戒限；出现特定的不可接受的微生物；通常不长菌的情况下反复复苏出微生物。超出行动限需要通知相关人员和QA，需要进行调查，采取行动。