根据多项数据调研,高尿酸血症与痛风的发病率在不同种族间存在显著差异,其中高尿酸血症的患病率介于2.6%至36%之间,而痛风的患病率则波动在0.03%至15.3%的范围内。

值得注意的是,我国这两种疾病的发病率正呈现出上升态势,并且患者群体日趋年轻化。最新研究成果揭示,我国高尿酸血症的总体患病率已达到13.3%,而痛风的患病率为1.1%。换言之,在我国,平均每十个人当中,就约有1.5人正受到高尿酸血症或痛风的健康威胁。

高尿酸血症的定义

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《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)》明确指出,高尿酸血症的诊断依据为:在患者维持正常嘌呤饮食的前提下,不论性别,若非同日的两次空腹血清尿酸检测均显示尿酸水平超过420μmol/L(相当于约7mg/dl),则可确诊为高尿酸血症(简称HUA)。

高尿酸血症并非单一病症,而是一种能够影响多个系统的全身性疾患。它除了是诱发痛风的重要因素外,还与慢性肾脏疾病、高血压、糖尿病、高脂血症、肥胖等代谢综合征的发生和发展有着紧密的联系。更为严重的是,高尿酸血症还与心脑血管疾病息息相关,甚至被视为过早死亡的一个独立预测指标。

不喝酒不吃肉,为何痛风也发

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许多人可能会感到困惑:明明我不常饮酒也不大吃大喝,怎么还是患上了高尿酸血症呢?要解答这个问题,我们首先需要了解尿酸的产生机制。人体内部存在一个巨大的尿酸储存库,其最大容量可达1200mg尿酸。我们的身体每天都会产生大约700mg的尿酸,这些尿酸中,有20%是来源于肝脏和肠道对食物中核酸分解产物的吸收,而剩余的80%则是由我们自己的身体在核酸分解过程中产生的。

同样,人体每天也会排出大约700mg的尿酸,其中三分之一通过消化道排出,而三分之二则通过肾脏排泄。在正常情况下,这两个过程会保持一种动态的平衡。然而,一旦尿酸的生成量过多,或者排泄系统出现问题,就可能导致高尿酸血症的发生。

此外,为了更好地指导后续降尿酸药物的选择,临床医生会根据肾脏尿酸排泄分数(FEUA)和24小时尿尿酸排泄量(24UUE)的数据,将高尿酸血症划分为几种类型:肾脏排泄不良型、肾脏负荷过多型、混合型和其他型。据研究,约90%的高尿酸血症患者属于肾脏排泄不良型。

高尿酸和痛风诊断标准

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对于成年人而言,不论性别,若其非同日两次的血尿酸水平检测均超过420μmol/L,则可依据24小时尿尿酸排泄量(UUE)和肾脏尿酸排泄分数(FEUA)两项指标,对高尿酸血症进行临床分类。

肾脏排泄不良型

UUE ≤ 600 mg·d-1·(1.73m2)-1 且 FEUA < 5.5%

肾脏负荷过多型

UUE > 600 mg·d-1·(1.73m2)-1 且 FEUA ≥ 5.5%

混合型

UUE > 600 mg·d-1·(1.73m2)-1 且 FEUA < 5.5%

其他型

UUE ≤ 600 mg·d-1·(1.73m2)-1 且 FEUA ≥ 5.5%

痛风的诊断标准推荐采用 2015 年美国风湿病学会(ACR)和欧洲抗风湿病联盟,共同制定的痛风分类标准。

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(1)亚临床痛风

这是一种特殊状态,患者虽然表现出高尿酸血症但并无明显症状。然而,通过关节超声、双能CT或X线等影像检查手段,可以探测到尿酸钠晶体在关节中的沉积,或者观察到痛风性骨侵蚀的现象。

(2)难治性痛风

难治性痛风是一个复杂的临床问题,它通常满足以下三个条件中的至少一个:首先,即使患者已经足量且足疗程地使用了单一的或者联合的常规降尿酸药物,其血尿酸水平仍然维持在360μmol/L或更高。

尽管患者接受了规范化的治疗,但痛风仍然频繁发作,每年至少两次;最后,患者体内存在多发性或进展性的痛风石,这也是难治性痛风的一个重要标志。

高尿酸和痛风的治疗

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降尿酸的治疗策略

根据患者的不同情况有不同的起始治疗标准和目标控制水平。对于无其他合并症的患者,如果其血尿酸水平达到或超过540μmol/L,则开始降尿酸治疗(ULT),并建议将血尿酸控制在低于420μmol/L的水平。

然而,若患者存在以下任何一种合并症:高血压、脂代谢异常、糖尿病、肥胖、脑卒中、冠心病、心功能不全、尿酸性肾石病或肾功能损害(达到或超过慢性肾脏病2期),那么当血尿酸水平达到或超过480μmol/L时,就应开始ULT,并建议将血尿酸严格控制在低于360μmol/L。

对于另一类无合并症的患者,当其血尿酸水平达到或超过480μmol/L时,也需开始ULT,并建议将血尿酸控制在低于360μmol/L。

但是,若患者存在以下任何一种情况:每年痛风发作次数达到或超过2次、有痛风石、慢性痛风性关节炎、肾结石、慢性肾脏疾病、高血压、糖尿病、血脂异常、脑卒中、缺血性心脏病、心力衰竭,或者发病年龄小于40岁,那么血尿酸水平一旦达到或超过420μmol/L,就必须开始ULT。

并建议将血尿酸控制在更为严格的低于300μmol/L的水平。这样的治疗策略旨在根据患者的具体情况,制定更为精准和有效的降尿酸方案。

药物治疗

别嘌醇

高尿酸血症与痛风患者一线用药。使用前应进行 HLA-B*5801 基因检测,特别是 CKD 3 ~ 4 期者。CKD 1 ~ 2 期,起始剂量 100 mg/d,每 2 ~ 4 周增加 100 mg/d,最大剂量 800 mg/d;CKD 3 ~ 4 期,起始剂量 50 mmg/d,每 4 周增加 50 mg/d,最大剂量 200 mg/d;CKD 5 期禁用。

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非布司他

痛风患者一线用药;起始剂量 20 mg/d,2 ~ 4 周可增加 20 mg/d,最大剂量 80 mg/d;合并心脑血管疾病老年人中谨慎使用。CKD 4 ~ 5 期降尿酸药物优先考虑非布司他,最大剂量 40 mg/d。

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苯溴马隆

高尿酸血症与痛风患者一线用药;应注意大量饮水及碱化尿液:起始剂量 25 mg/d,2 ~ 4 周可增加 25 mg/d,最大剂量 100 mg/d;禁用于肾结石者,慎用于合并慢性肝病者。

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碱化尿液

建议高尿酸血症与痛风患者晨尿 pH 值 < 6.0,尤其是正在服用促尿酸排泄药物时,定期监测晨尿 pH 值,可应用简易尿 pH 仪自行监测;pH 值 < 6.0 时, 建议服用枸橼酸制剂、碳酸氢钠碱化尿液,使晨尿 PH 值维持在 6.2 ~ 6.9。

1、碳酸氢钠

适用于慢性肾功能不全合并代谢性酸中毒患者,剂量 0.5 ~ 1.0 g 口服,3 次/d。不良反应主要为胀气、胃肠道不适,长期应用需警惕血钠升高及高血压。在使用过程中,血中碳酸氢根浓度应该维持在 22 ~ 26 mmol/L。

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2、枸橼酸盐制剂

主要用于尿酸性肾结石、胱氨酸结石及低枸橼酸尿患者。使用剂量主要根据尿 pH 值决定,一般用量 9 ~ 10 g/d,疗程 2 ~ 3 个月。

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