盐酸羟胺NH₂OH·HCl是一种重要的无机化合物，具有广泛的工业和科研应用，是化学合成工业中常用的还原剂，是用于合成肟、抗癌药和磺胺药等医药中间体的重要原料，但合成制备原料药的过程中，可能残留在成品中。根据ichm7指导原则，盐酸羟胺有致突变性、致癌性，需要在原料药中按遗传毒性杂质控制，毒性数据PDE2ug/天。
离子色谱法、气相衍生色谱法、液相衍生色谱法等都是实验室检测基因毒性残留杂质残留的方法，但需要根据不同情况建立一种适用于原料api中盐酸羟胺有效的，灵敏的，准确的，且条件易控制的盐酸羟胺的测定方法，避免合成过程中可能作为中间体或副产物引入药物中，严格控制其含量以确保药物的安全性，实现对产品中遗传毒性杂质盐酸羟胺含量的有效控制。
微源实验室开发液质联用方法对某批次原料药中的盐酸羟胺进行方法开发验证与检测。利用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以0.1%甲酸水溶液-乙腈为流动相，梯度洗脱，流速0.3 mL·min-1,以ESI正离子多反应监测(MRM)模式进行检测。结果显示，盐酸羟胺衍生物的检测限和定量限可分别达到0.51和1.52ng/mg，在线性范围内有良好的线性关系r=0.9985，准确度实验低、中、高浓度回收率均在88.15%~97.72%，RSD均不大于4.07%。
实验室参考ICH及中国药典四部9101指导原则对检测样品中盐酸羟胺残留的方法进行了验证，满足相关原料药物的质量控制需求，显示了可靠的回收率和出色的抗干扰能力。近年来，FDA、EMEA、ICH、USP、CFDA 等众多权威机构相继发布了相关的指导原则，明确规定了基因毒性杂质的分类及控制策略，并要求企业对原料药及制剂生产过程中所产生的基因毒性杂质进行分析和控制。
控制基因毒性杂质限度对确保用药安全非常重要。微源检测实验室专注杂质研究，可根据不同基因毒性杂质的特点，开发了灵敏检测各种杂质的分析技术和研究方法，积累了丰富的基因毒性杂质研究经验，为不同监管要求下的基因毒性杂质检测方法验证、杂质来源调查与形成研究等技术支持。如您有相关检测需求，欢迎致电咨询！
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