本周国内新药里程碑汇总：辉瑞PARP抑制剂获批，艾伯维CD3/CD20双抗申报上市|单抗|受体|抗体|新药里程碑|新适应症|艾伯维cd3/cd20|辉瑞parp抑制剂

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（收集周期：11.4-11.8，国内部分为首次申请临床、首次申请上市、首次批准上市的创新药）

国内创新药IND汇总

1、安进：注射用替妥木单抗

作用机制：IGF-1R单抗

适应症：甲状腺相关性眼病

11月5日，安进的注射用替妥木单抗的临床试验申请获CDE受理。替妥木单抗（teprotumumab，Tepezza）是一种胰岛素样生长因子-1 受体（IGF1R）抑制剂，是美国食品和药物管理局首次批准用于治疗甲状腺眼病（TED）的药物。该药物可阻断IGF-1 等相关配体或激动型抗体介导的IGF-1R 信号通路激活，减少下游炎症因子的表达，减轻炎症反应，并可抑制OFs 分化为脂肪细胞或肌成纤维细胞，进而减轻TED 患者的疾病活动度，改善突眼、复视、眼部充血水肿等症状和体征。试验表明，接受Tepezza 治疗的患者与接受安慰剂的患者相比，眼球突出度从基线减少了2.41 毫米，而安慰剂组仅减少了0.92 毫米。接受Tepezza 治疗的患者中，有62%的患者在眼球突出度上获得了临床上显著的改善（≥2 毫米），而接受安慰剂的患者中仅有25%的患者获得了改善。

2、海思科：HSK39004吸入粉雾剂

作用机制：——

适应症：慢性阻塞性肺炎

11月5日，海思科的HSK39004吸入粉雾剂的临床试验申请获CDE受理。HSK39004是公司自主研发的全新的具有独立知识产权的靶向小分子抑制剂，临床前研究结果显示，HSK39004在离体气管环和体内疾病模型中表现出显著的气道舒张和抗炎作用，且安全性良好，是一款极具开发潜力的小分子阻塞性肺病治疗药物。

3、药物牧场：DF-003胶囊

作用机制：ALPK1激酶抑制剂

适应症：ROSAH综合征

11月6日，药物牧场的DF-003胶囊的临床试验申请获CDE受理。DF-003 是药物牧场基于自身靶点发现平台IDInVivo+和药物化学人工智能平台Medchem5开发的一款ALPK1激酶抑制剂，具有口服、强效、高选择性的特点。ROSAH是一种罕见的常染色体显性遗传性自身炎症性疾病，由 ALPK1 的遗传功能高活突变引起，最常见的症状是视力进行性下降，通常在 20 岁之前开始，眼科检查通常显示视盘抬高、葡萄膜炎和视网膜神经变性。该药物能够抑制ALPK1及其突变体的活性，这些变异体的高活突变是导致ROSAH综合征的主要原因。在临床前小鼠疾病模型中，DF-003展示出显著的治疗效果。

4、诺宇医药：18F-NYM005注射液

作用机制：18F标记的PET药物

适应症：肾癌核药

11月7日，诺宇医药的18F-NYM005注射液的临床试验申请获CDE受理。18F-NYM005采用18F标记，拟用于转移性肾透明细胞癌（ccRCC）的诊断。肾透明细胞癌是肾细胞癌中最为常见、恶性度较高的肿瘤，在我国的发病率呈逐年增长趋势。ccRCC患者实施手术治疗后仍有概率出现远处转移，早期诊断、准确分级和分期对制订有针对性的临床治疗方案有重要作用。诺宇医药成立于于2021年7月，立足核药诊疗一体化，面向肾癌、前列腺癌、胰腺癌等泌尿和消化道肿瘤重大未满足临床需求，围绕全新靶点和成熟靶点两个维度进行战略布局，自主构建核药软硬件研发平台并拥有全球知识产权，旨在建立全球顶尖的创新核药筛选和研发体系。

5、亚虹医药：ASN-3186胶囊

作用机制：USP1抑制剂

适应症：肿瘤

11月8日，亚虹医药的ASN-3186胶囊的临床试验申请获CDE受理。ASN-3186是一种新型、有效、选择性的USP1抑制剂，其酶活分析IC50值为个位数纳摩尔，并且对其他家族成员的选择性>1000倍。在BRCA1m三阴性乳腺癌（TNBC）细胞系MDA-MB-436中，ASN-3186的抗增殖活性IC50<30nM。在MDA-MB-436 CDX小鼠模型中，ASN-3186体内的剂量依赖性单药抑制活性，其效力高于KSQ4279。此外，与PARPi抑制剂Olaparib联用时，高剂量组的肿瘤几乎完全消退。与吉西他滨联用，也观察到了合成致死活性。

国内创新药NDA汇总

1、梯瓦：氘丁苯那嗪缓释片

作用机制：VMAT2抑制剂

适应症：亨廷顿舞蹈病、迟发性运动障碍

11月5日，梯瓦的氘丁苯那嗪缓释片的新药上市申请（NDA）获CDE受理。氘丁苯那嗪是一款基于多巴胶受体超敏假说的囊泡单胺转运蛋白2（VMAT2）抑制剂，也是FDA 和NMPA 首次批准的氘代产品；与丁苯那嗪相比，氘代丁苯那嗪代谢速度较慢，且其疗效和安全性较丁苯那嗪有所提高。2017 年4 月，氘代丁苯那嗪获得美国FDA批准用于治疗亨廷顿病（HD）有关的舞蹈病；同年8 月，FDA 批准氘代丁苯那嗪用于治疗成人迟发性运动障碍（TD）。2020 年5 月，NMPA 正式批准氘代丁苯那嗪片用于治疗与亨廷顿病（HD）有关的舞蹈病及成人迟发性运动障碍（TD）。与氘丁苯那嗪片相比，氘丁苯那嗪缓释片将给药频次从每日两次降低到每日一次，可明显提高患者和护理者的依从性，并减少给药后的血药浓度波动。

2、艾伯维：艾可瑞妥单抗注射用浓溶液/注射液

作用机制：靶向CD3/CD20双抗

适应症：淋巴瘤

近日，艾伯维的艾可瑞妥单抗注射用浓溶液/注射液的上市申请获CDE受理。艾可瑞妥单抗（epcoritamab）是一款在研IgG1-双特异性抗体，采用Duobody双抗技术平台构建，在两条重链的CH3分别引入K409R和F405L突变，体外通过Fab exchange形成双特异性抗体，通过募集T细胞杀伤CD20阳性肿瘤细胞。2023年，FDA已加速批准Epkinly（epcoritamab）上市，用于治疗复发或难治性（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），这是首款获FDA批准治疗DLBCL患者的双特异性抗体疗法。1/2期临床试验显示，在DLBCL患者中的总缓解率(ORR)达82%，完全缓解率(CR)为60%，包括67%的患者达到微小残留病(MRD)阴性。此外，在数据分析时（即中位随访14.8个月时），超过一半产生缓解的患者仍然持续缓解，中位缓解持续时间(DoR)尚未达成。试验中FL队列常见的治疗伴发不良事件（≥20%)包括注射部位反应、细胞因子释放综合征(CRS)、COVID-19、疲劳、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、皮疹、腹泻、发烧、咳嗽和头痛。

国内创新药上市获批

1、辉瑞：甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊

作用机制：PARP抑制剂

适应症：肿瘤

11月5日，辉瑞的甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊的上市申请获NMPA批准。他拉唑帕利（talazoparib）是一种聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可以阻断PARP酶活性，并在DNA损伤部位捕获PARP，从而减少癌细胞生长，诱导癌细胞死亡。该药物于2018年获得FDA批准用于治疗患有有害或疑似有害生殖系乳腺癌易感基因（BRCA）突变（gBRCAm）人表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌的成人患者。除此以外，该药物还在开发用于移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），及其他与靶向疗法联合用于各种实体肿瘤。根据一项他拉唑帕利与恩扎卢胺联合治疗DNA损伤修复（DDR）基因突变转mCSPC男性患者的国际多中心（含中国）3期随机研究显示，在携带DDR缺陷的mCSPC受试者中，在延长经研究者评估的rPFS方面，他拉唑帕利和恩扎卢胺联合治疗优于安慰剂和恩扎卢胺联合治疗。

2、安进：阿伐可泮胶囊

作用机制：C5aR拮抗剂

适应症：ANCA相关性血管炎

11月5日，安进的阿伐可泮胶囊的上市申请获NMPA批准，推测用于抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关血管炎（AAV）。阿伐可泮（Avacopan）是种新型口服小分子药物，通过阻断中性粒细胞表面补体过敏性毒素C5a受体（C5aR1）来选择性阻断其作用。这种与C5aR1的相互作用被证明是抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关血管炎（AAV）发病机制的核心，促进中性粒细胞的化学吸引和激活，最终导致内皮细胞损伤和炎症。该药物于2021年10月获美国FDA批准上市，是近十年首款获批的ANCA相关性血管炎新药，同时也是FDA批准的首款口服补体C5a受体抑制剂。2024年7月，安进与CSL Vifor公司达成协议，获得阿伐可泮在亚洲和拉丁美洲地区的商业化权益，其中包括中国内地市场。

3期ADVOCATE临床试验显示，与安慰剂（C3HI评分升高）相比，Avacopan显现出较好的疗效，患者肾活检结果得到了改善（C3HI评分有所降低），然而其P值并未＜0.01；慢性疾病评分（0~10分）也显现出类似结果，两组在基线时评分差距不大（4.7 Vs. 4.2），而Avacopan组仅进展了0.8分，对照组则为1.6分；在次要终点方面，不论患者基线时eGFR是否＜60ml/min/1.73㎡，Avacopan组的平均eGFR值高于对照组，并呈上升趋势，然而P值依然未＜0.01；此外，Avacopan也改善了UPCR水平。在安全性方面，Avacopan和安慰剂组的不良事件发生率基本相等，两组严重不良事件的发生率均为11%，并且没有不良事件与药物相关。

3、亚虹医药：灌注用盐酸氨酮戊酸己酯

作用机制：——

适应症：膀胱癌显影剂

11月5日，亚虹医药的灌注用盐酸氨酮戊酸己酯的上市申请获NMPA批准，与蓝光膀胱镜联用作为非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的伴随诊断显影剂。氨酮戊酸己酯（APL-1706）是目前全球唯一获批的辅助膀胱癌诊断和管理的显影剂类药物，2021年1月，亚虹医药从Photocure公司引进了APL-1706在中国大陆及台湾地区的独家注册及商业化权利。2023年10月，公司在国际泌尿外科学会年会（SIU）上以口头报告形式首次发布Ⅲ期临床试验数据，临床结果入选Late-Breaking Abstract（LBA）。该研究证实了在中国患者中，APL-1706联合蓝光膀胱镜（BLC）在膀胱癌检测方面优于白光膀胱镜 (WLC)，尤其是原位癌（CIS）的检出，并且其耐受性良好。

全球新药III期临床汇总