寡核苷酸药物是一类由人工化学合成的短链核酸分子，通常由12至30个核苷酸组成，可以是单链或双链形式，这类药物通过Watson-Crick碱基配对原则与目标mRNA结合，从而调控基因表达，达到治疗疾病的目的，与传统的小分子药物和抗体药物相比，核酸药物具有治疗效率高、药物毒性低、特异性强等优点。
在生物分析方面，由于寡核苷酸药物的独特理化性质，开发灵敏可靠的定量分析方法是研究其药代动力学和药效学性质的关键。液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）和高分辨质谱（LC-HRMS）等技术已成为寡核苷酸药物定量分析的首选方法。这些方法不仅能够提供目标寡核苷酸的定量信息，还能对代谢物进行鉴定，提供碱基组成和序列结构等信息。
随着高分辨率质谱技术的发展，特别是Orbitrap和Qq-TOF等新型质谱仪的应用，在寡核苷酸药物的定量分析中展现出了更高的质量准确度和分辨率，实现更精确的质量数和更清晰的质谱图，提高了分析的灵敏度和特异性。寡核苷酸分子由于较多的-NH2往往在反相体系中保留较弱，峰型不好，典型性图谱如图所示，实验室参考文献不断尝试，发现可添加离子对试剂作为解决策略。
根据我司近年来开发的方法，筛选了如下几根较为合适的色谱柱（低吸附、惰性覆膜技术）Waters Xbridge Premier系列、Shim-pack Scepter C18 metal free系列、Agilent Advance Bio系列等，检测过程通过选用ESI电离源负模式等技术调整后，保留和峰型明显改善。
目前全球已有多个寡核苷酸药物获批上市，其中ASO和siRNA类型的药物应用广泛，作为新一代创新药物，凭借其独特的基因调控机制和广泛的应用前景，正在逐渐成为全球医药市场的重要组成部分。
微源检测实验室列举了部分寡核苷酸药物质量研究中的关键检测技术，涉及到HPLC、LCMS、HRMS、ELISE、RT-qPCR、GCMS等，对于临床前药物代谢的研究（PK），主要涉及到的分析技术有LCMS、ELISA和qPCR等。虽然在寡核苷酸药物质量研究分析方面存在诸多挑战，但技术团队不断深耕，专注药物杂质研究，利用专业的设备，为客户提供各种解决方案，搭建的实验室平台严格参照规范运行，切实解决分析中的各种难题，满足合规、质量、效率等相关要求。如您有相关检测需求，欢迎咨询！
*部分图片来源网络，侵删。
热门跟贴