文|小药怪
笔者对PD-(L)1/VEGFR双抗的态度：一刀切不可能，细分“大”市场机会，大是相对于过去，引号是相对于未来，现在和未来很长一段时间，始终相信“precise medicine”趋势不可逆转，所以我们要对生物学机制、临床人群特征有更清晰的认识，然后去提早、尽可能发现非共识但又相对确定的趋势。
2024年5月看了普米斯PM8002 TNBC数据，于是有了星球下述表达：未来临床布局很有可能PDX/VEGF＋ADC的模式，尤为看好瘤肿TNBC、SCLC机会，底层逻辑聚焦”治疗空白＋早临数据“。
2024年11月13日，BioNTech将以8亿美元预付款收购普米斯100%已发行股本（可根据惯例对收购价格进行调整），支付方式主要为现金和部分美国存托股份（ADS）。此外，BioNTech将在普米斯达到双方约定的里程碑条件时，额外支付最高1.5亿美元的里程碑付款。该交易预计于2025年第一季度完成，具体取决于按惯例完成交割条件和监管部门的批准。
我们知道过去BioNtech收购了来自映恩和宜联4款最热靶点ADC，所以中国的双抗和ADC要在这家在新冠中疫苗崛起爆发mRNA公司相遇了，相遇在转型肿瘤的未来，比起吉利德当年重金转型，BioNtech属实属于花小价钱办大事，而PM8002的布局必将着重于“PDX/VEGF＋ADC”的模式，未来一线TNBC将诞生非常强悍的组合“PM8002＋TROP-2 ADC DB-1305”，底层逻辑来自三个II期临床（BEGONIA、MORPHEUS、PM8002 TNBC 早临），我们看到了ORR、PFS翻倍的趋势，更惊喜又见Keynote-355没能结解决的CPS＜10的这种组合的机会（对照目前仍是化疗）。
当然在经EGFR-TKI治疗失败的NSCLC市场里，信达的四药组合、AK-112联合化疗必将拥有一席之地，但竞争激烈，除去上述PD-1/VEGFcombo、HER-3 ADC U3、埃万妥单抗combo、如今TROP-2 ADC Dato-dxd、SKB-264二线NSCLC适应症也被聚焦于此，而如今窘境，从2年前已有伏笔。，
至于其它市场，尤其是FDA需要OS作为审批重点的适应症，笔者对PD-1/VEGF以及ADC态度一致，需要更确证的证据以及理论支持。
以上代表个人科学层面观点，无关于二两股票。比如明知一家公司科学不让你buy in，但你仍能从资本交易市场取得良好收益，分析是一回事，交易又是另一回事，环境、时机都重要，这也是我需要补足的地方。
将PD-1/VEGF组合一步步推向高潮、推向国外的是康方生物，是笔者非常喜欢的一家公司，；；；；；。但对于过热，过多泡沫，笔者也会提示风险，成药性风险。；
2024年5月，康方相继公布AK-112经EGFR-TKI和头对头Keytruda 中国III期，但直至对头对Keytruda III期-HARMONi-2于 9月WCLC释放详细数据，mPFS为11.14m vs 5.82m，HR=0.51，无论亚组，但也应谨记风险：实际11个月numb at risk仅有3人。
但这个数据，难让大家再装瞎/视若无睹，何况还是在药王Keytruda最大的一线肺癌市场，相当于捅了默沙东的屁股，我不管1-49% 用单药Keytruda伦不伦理，我也不管什么过去抗血管只有PFS获益没有OS获益（罗氏或者Leap系列），康方生物就是精准在向世界传递一个信息：在中国这项驱动基因阴性晚期NSCLC一线III期中，AK-112就是头对头打败了Keytruda，大幅PFS获益取胜，我们有取代Keytruda的潜力，对于当下这就够了，对于未来国外Summit的研究且等，尤其是人群再扩大后（当然无可厚非），当然这中间AK-112一定会按阶段、按步骤释放中国数据，无论是临床还是商业成绩单，进一步讲，康方生物的故事也不会止于此。
WCLC过后，资本市场开始跟风围剿PD-1/VEGF双抗赛道，谁会放弃花小钱办超越Keytruda大事（概念/机会）
2024年9月25日，OncoC4宣布了一项公司合并协议：以全额股票交易的形式收购AcroImmune（昂科免疫）公司100%已发行股权，which首次披露AI-081项目（PD-1/VEGF双抗）；10月18日，礼新生物借着完成3亿元C1轮融资，重点宣传LM-299（PD-1/VEGF双抗）项目；10月28日，海外初创Ottimo Pharma走出隐身模式，核心管线是Jankistomig（PD-1/VEGFR2双抗）；10月29日，GlycoMimetics与Crescent Biopharma达成收购协议，核心管线是CR-001（PD-1/VEGF双抗）；11月13日，Biontech以8＋1.5 eUSD收购普米斯。
被捅屁股，作为有钱有颜的MNC-默沙东，犟嘴没意义，宁可错杀，不能放过，不能接受一点别人万一成了（开玩笑，hhh)。11月14日，默沙东宣布与礼新医药达成协议，获得礼新医药新型在研PD-1/VEGF双特异性抗体LM-299的全球开发、生产和商业化独家许可权利。是的就是礼新前一阵子在外网着重宣传的LM-299（PD-1/VEGF双抗）项目。
根据协议条款，礼新医药已授权默沙东LM-299的全球开发、生产和商业化独家许可。礼新医药将获得5.88亿美元的首付款。基于LM-299多项适应证的技术转让、开发、获批和商业化进展，礼新医药还将获得最高27亿美元的里程碑付款。
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