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随着人口老龄化的增加，痴呆症已成为老年人的常见疾病。世界卫生组织的数据显示，2022年全球超过5500万人患有痴呆症；预计到2050年，这一数字将上升到1.39亿，是全球主要健康挑战之一。
但是比较遗憾的是，由于痴呆症的病因复杂，目前有效的治疗方法相对有限。因此，如果能识别有痴呆风险的高危患病人群，针对可改变风险因素采取有效的预防措施，也变得同样重要。
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近日，在2024年美国心脏协会科学年会（2024 AHA）上提交的一项初步研究表明，在没有改变用药方案的情况下，当老年人胆固醇水平每年都波动明显，可能与未来患痴呆症或认知能力下降的风险增加有关。
70岁后，这2个指标变化大的人，更有可能患上痴呆症
这项回顾性研究采用了“阿司匹林减少老年人疾病事件”（ASPREE）研究的数据，纳入了9846名70岁及以上的参与者，平均年龄为74岁，其中55%为女性。
在研究开始时，所有参与者都是相对健康的老年人，而且没有患痴呆症，每年都要进行三次血脂水平监测，包括总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（俗称“坏胆固醇”）、高密度脂蛋白胆固醇（俗称“好胆固醇”）和甘油三酯。研究和随访期间，32%的参与者一直在使用固定的降脂药物（已排除研究中途才开始用药、换药或停药的人）。
在进行每年评估后的近六年随访中，研究人员发现，有509名参与者患上了痴呆症，还有1760名参与者虽然没有患痴呆症、但出现了认知能力下降。
研究人员根据血脂波动水平从高到低，将参与者划分为4组（其中第1组波动最大），并对第1组和第4组参与者发生痴呆症和认知能力下降的情况进行了对比。
结果显示，与血脂水平更为稳定的参与者（第4组）相比：
总胆固醇水平波动更大（第1组），与患痴呆症和认知能力下降风险分别升高60%和23%相关。
“坏胆固醇”和总胆固醇水平的波动较大，与整体认知健康测试分数和涉及记忆与反应速度的测试分数显著快速下降有关。
“好胆固醇”或甘油三酯的水平波动较大，与患痴呆症或认知能力下降并没有相关性。
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该研究的主要作者，墨尔本莫纳什大学公共卫生与预防医学院的博士后研究员周震（音译）谈道：“老年人的血脂水平波动与他们是否服用降脂药物无关。对于那些胆固醇水平每年波动明显的老年人来说，可能需要进行更密切的血脂监测，并进行积极的预防干预。”在他看来，“未来，对人们进行常规血脂水平波动的筛查，或许可以用来帮助识别容易患痴呆症的高风险人群，并帮助我们了解痴呆症是如何进展的、又可以通过怎样的方式预防”。
值得注意的是，这只是一项观察性研究，虽然表明了老年人的胆固醇水平波动大与痴呆症及认知能力下降风险增加存在关联，但并未证实两者的因果关系。而且该研究也存在一定局限性，比如血脂监测的数据可能受多因素影响而存在变化，纳入的研究人群不具有广泛性等，都可能对研究结果产生一定影响。
此外，目前这个研究只是在学术会议上进行了汇报，还没有正式发布在期刊上，也没有经过同行评议。期待后续能看到更完整的研究成果发表出来。
改变14项危险因素，可预防或延迟多达45%的痴呆症
今年7月底，《柳叶刀》（The Lancet）委员会发表的《2024痴呆预防、干预和护理报告》（后称“报告”）指出，改变14项危险因素可预防或延迟多达45%的痴呆。
在报告中，委员会针对14项危险因素，提出了具体行动指南：
1）“坏胆固醇”水平过高：监测并治疗中年时期的“坏胆固醇”水平过高。
2）视力丧失：及时筛查视力并积极治疗。
3）高血压：预防或降低高血压，从40岁起将收缩压控制在130 mmHg及以下。
4）糖尿病：积极预防糖尿病及相关并发症。
5）肥胖：保持健康的体重、及早开始治疗肥胖，这也有助于预防糖尿病。
6）过量饮酒：提高对饮酒危害的认知，减少酒精摄入。
7）抑郁症：积极治疗抑郁症。
8）吸烟：减少吸烟或戒烟。
9）缺乏身体活动：鼓励多锻炼和参加体力活动，更不容易罹患痴呆。
10）教育程度较低：努力获得高质量的教育，鼓励中年人从事有助于刺激认知功能的活动，保护认知功能。此外，所有儿童都应接受教育，因为长期的教育是有益的。
11）听力损失：听力损失个体可使用助听器，减少接触有害噪音，降低听力损失。
12）创伤性脑损伤（TBI）：新证据表明接触性运动可能造成TBI，因此，对于需要接触头部或骑自行车等活动，应使用头盔，保护头部，同时避免在TBI后立即开始运动。
13）不常社交：优先考虑对老年人友好和支持力度大的社区，多参加社区活动，多与他人沟通，减少社会隔离。特别是中年（18~65岁）和晚年（＞65岁）个体更应保持认知功能、身体和社交活动。
14）空气污染：减少暴露于空气污染的机会。
本次更新的报告是在2020年报告的基础上新增了两项痴呆可改变危险因素，分别为未经治疗的视力丧失和“坏胆固醇”水平过高。
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此外，报告中还特别提到了高“坏胆固醇”水平与痴呆症之发病率之间存在关联：
一项针对113.8万名65岁以下参与者的荟萃分析显示，在超过12个月的随访期间，“坏胆固醇”水平每增加1 mmol/L，全因痴呆症的发病率就上升8%。另外一项针对119.0万名参与者的研究显示，“坏胆固醇”水平高（即>3 mmol/L）与痴呆症风险升高33%有关。
至于“好胆固醇”，则有多项研究发现，低“好胆固醇”水平是痴呆症的危险因素。此外，大脑中过量的胆固醇与中风风险升高以及大脑淀粉样蛋白β（Aβ）及Tau蛋白的沉积有关，这表明“坏胆固醇”与痴呆症之间在潜在机制上存在关联。“好胆固醇”则可以降低过量的胆固醇水平，并与大脑淀粉样蛋白β浓度呈负相关。
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参考资料
[1] Unexplained changes in cholesterol may help identify older adults at risk for dementia. Retrieved Nov 18, 2024, from https://www.eurekalert.org/news-releases/1063838
[2] Unexplained changes in cholesterol may help identify older adults at risk for dementia. Retrieved Nov 18, 2024, from https://newsroom.heart.org/news/unexplained-changes-in-cholesterol-may-help-identify-older-adults-at-risk-for-dementia?preview=0ee9&preview_mode=True
[3] Gill Livingston, Jonathan Huntley, Kathy Y Liu, et al. Dementia prevention, intervention, and care: 2024 report of the Lancet standing Commission. The Lancet. Published:July 31, 2024DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01296-0
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