超68亿、19.9%股权！南京药企自免出海|单抗|南京|哮喘|抗体|炎症|特异性|药企|适应症

11月18日，博奥信宣布与Aclaris Therapeutics（纳斯达克：ACRS）就BSI-045B和BSI-502 达成全球（除大中华区外）独家授权协议。Aclaris Therapeutics将负责新型抗TSLP单克隆抗体BSI-045B和新型抗TSLP/IL4R的双特异性抗体BSI-502在除大中华区外的全球开发和商业化权利。

博奥信将获得超过4000万美元的现金付款，作为首付款以及承担部分开发成本和药物产品材料费用，同时博奥信还将获得Aclaris Therapeutics 19.9%的股权。此外，博奥信还可以收到超过9亿美元的开发及销售里程碑付款以及单位数比例的销售分成。（注：交易金额部分共计超9.4亿美元，折合人民币约68.05亿元）

交易同日，Aclaris宣布进行8000万美元的私募配售，以2.25美元的购买价格私募配售 35,555,555 股普通股每股，总收益约为8000万美元。

01.

BSI-045B大中华区权益属于正大天晴

博奥信成立于2017年，依托自主研发的核心技术平台——H³抗体发现平台、SynTracer® 高通量抗体内吞筛选平台、Flexibody®双特异性抗体平台，开发出高度差异化的创新药物，解决全球范围内尚未满足的医疗需求。通过“发现－开发－合作”的灵活模式，博奥信已建立了10项全球合作项目，其中7个项目已经进入临床阶段，包括单克隆抗体、双特异性抗体和抗体药物偶联物（ADC）。博奥信在美国、中国和澳大利亚设有运营机构。

BSI-045B（TQC2731）是博奥信创新管线中推进最为靠前的药物候选分子，2017年与正大天晴签署合作开发协议，正大天晴拥有大中华区的开发与商业化权益。

此前，BSI-045B已在美国完成了一项针对22名中度至重度特应性皮炎患者的临床2a期单臂概念验证性试验。试验证明，该药物分子在药效、安全性和有效性等方面的优秀数据可以支持其成为潜在的同类首创疗法。BSI-045B在中国的多项临床2期研究也正在由正大天晴推进，包括重症哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉，探索该药物分子在更多适应症上的可能性。

另一个交易管线BSI-502为一种人源化抗TSLP和抗IL4R的双特异性抗体，能阻断上游TSLP 受体的信号转导和下游IL4R的激活，从而抑制这一主要促炎通路。此靶点上，信达生物抗IL-4Rα/TSLP双特异性抗体IBI3002已进入临床I期，适应症方向为轻度至中度哮喘。

02.

创下预付款超10亿美元的大热靶点

2024年，GSK以14亿美元价格收购Aiolos，获得其核心产品AIO-001——一款潜在的、同类最佳、长效抗胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）单克隆抗体。AIO-001由恒瑞医药开发，于2023年8月将该药物在大中华区以外的全球开发和商业化的独家权利卖给了Aiolos，预付款仅2150万美元，潜在里程碑超10亿美元。

TSLP是一种针对促炎性刺激（例如肺内过敏原、病毒及其他病原体）产生的多效性细胞因子，通过激活抗原呈递细胞，可作用于T细胞、B细胞、树突状细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞、肿瘤细胞等，处于炎症级联反应的顶端，在多种免疫反应中发挥重要作用。阻断TSLP信号通路是已经得到验证的作用机制，目前全球研发进展多集中于自身免疫性疾病。

2021年12月，由安进与阿斯利康合作开发的全球首创抗TSLP单抗药物——人源化单克隆抗体Tezspire（tezepelumab）在美国获批上市，用于12岁及以上重症哮喘儿童和成人患者的附加维持治疗，也是首个可持续显著降低广泛重症哮喘患者群体病情恶化的生物制剂。据安进年报，Tezspire 2022年销售额达1.74亿美元，并持续渗透放量，2023年销售额达5.67亿美元。2026年销售额有望达到20亿美元。

广受市场看好的关键原因在于，Tezspire是重度哮喘治疗领域唯一一个没有表型（如过敏状态）或生物标志物限制（如嗜酸性粒细胞计数）的生物制剂。Tezspire为多炎症通路起效，作用靶点是多种导致哮喘症状和病情加重的炎症途径。由于作用于炎症级联反应的早期上游，Tezspire可能适用于广泛的重度不受控哮喘患者，不论患者表型或T2生物标志物状态。

珠玉在前，TSLP抗体药适应症也最先在自免领域铺开：ezspire目前在研适应症包括特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、嗜酸性粒细胞性食管炎、慢性阻塞性肺疾病、慢性自发性荨麻疹。根据弗若斯特沙利文数据，2019年中国及全球分别有1970万及1.9亿人患有特应性皮炎，其中儿童及青少年患病率可达20%。预计到2030年，中国及全球分别将有8170万及7.5亿人患病，其中约30%为中重度患者。如果在此适应症上取得成功，特应性皮炎用药市场将成为TSLP单抗药物的另一大潜力市场。

在安进/阿斯利康带领下，TSLP靶点药物竞争也已进入白热化，众多国内企业入局。作为第二个在国外进入临床试验的TSLP单抗，博奥信的BSI-045B具有成为此适应症同类首创药物的潜力。