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疫苗作为免疫疗法的起源,曾在医学领域占据核心地位。近年来,随着免疫检查点阻断药物和免疫细胞疗法的快速发展,疫苗的关注度有所减弱。然而,随着癌症疫苗在临床试验中取得初步成功并展现出巨大潜力,这一领域再次成为焦点最近,行业媒体STAT发表了一篇文章,评选出9位在癌症疫苗领域发挥关键作用的人物,他们的工作不仅推动了这一领域的发展,还为癌症治疗的研究做出了开创性的贡献。

Catherine Wu

丹娜-法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)

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Catherine Wu博士是丹娜-法伯癌症研究所干细胞移植和细胞疗法部门的主任,她在癌症疫苗领域拥有数十年的研究经验,并做出了开创性的贡献。她的研究专注于识别癌细胞中的突变,这些突变产生的肿瘤新抗原能够被免疫系统识别并展开攻击。通过对健康细胞和癌细胞的DNA进行测序,并利用机器学习技术,她和团队发现了癌细胞的新抗原,并据此开发了个体化癌症疫苗,旨在刺激患者的免疫系统攻击肿瘤。在一项1期临床试验中,Wu博士团队合作开发的个体化多肽癌症疫苗NeoVax在黑色素瘤患者中产生了强效且高度特异的免疫反应。

Wu博士和她的同事是首批成功创建个体化癌症疫苗的研究人员之一,他们在2017年于《自然》杂志上发表了一篇具有里程碑意义的论文,证实了针对个体化肿瘤新抗原的疫苗的可行性、安全性和免疫原性。2024年,Wu博士因其在癌症疫苗领域的杰出成就获得了舍贝里奖(Sjöberg)奖。未来,她将继续致力于癌症疫苗研究,包括开展癌症疫苗在卵巢癌、黑色素瘤和肾细胞癌中的临床试验,以探索癌症疫苗在这些疾病治疗中的应用潜力。

Uğur Şahin和Özlem Türeci

BioNTech

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▲Uğur Şahin博士(左)和Özlem Türeci博士(右)

Uğur Şahin博士和Özlem Türeci博士是BioNTech公司的联合创始人,他们在公司因COVID-19疫苗和基于mRNA技术的疫苗而广为人知之前,就已经在癌症疫苗领域深耕多年。事实上,当Catherine Wu博士在《自然》杂志上发表她关于个体化新抗原疫苗的研究时,Şahin博士和Türeci博士在同一期《自然》杂志上也发表了他们的突破性成果,证明了新抗原mRNA疫苗与检查点阻断疗法联合使用,成功使一名黑色素瘤患者达到完全缓解。多年来,这两位科学家一直致力于mRNA疫苗技术的开发,为多种癌症疫苗的研究打下了坚实的基础。

如今,Şahin博士和Türeci博士继续在BioNTech公司领导癌症疫苗的研究工作。公司正在积极开发多种癌症疫苗,包括个体化疫苗和“共享抗原”疫苗。这些“共享抗原”疫苗,也被称为“现货型”癌症疫苗,主要针对某一种癌症类型患者中普遍存在的抗原,有望为更广泛的患者群体提供治疗选择。

Vinod Balachandran

纪念斯隆-凯特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)

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▲Vinod Balachandran博士

Vinod Balachandran博士不仅是一名肿瘤外科医生,还担任着纪念斯隆-凯特琳癌症中心Olayan癌症疫苗中心主任的职位。他专注于癌症疫苗和胰腺癌免疫疗法的研究,在研究胰腺癌长期幸存者的过程中,Balachandran博士发现,那些对治疗有“特殊反应”的胰腺癌患者的肿瘤似乎对免疫系统特别敏感。基于这一观察,他意识到这些患者可能是接受癌症疫苗治疗的理想候选者。

目前,Balachandran博士正在领导一项胰腺癌疫苗的研究项目,该疫苗由BioNTech和基因泰克(Genentech)公司共同研发。初步研究结果令人鼓舞,试验数据显示,与没有产生免疫反应的患者相比,那些对疫苗产生免疫反应的患者在一年半后复发的风险显著降低。这一发现为胰腺癌疫苗的进一步研究和开发提供了有力的证据。

Elizabeth Jaffee

约翰·霍普金斯大学(Johns Hopkins University)

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▲Elizabeth Jaffee博士


Elizabeth Jaffee博士是约翰·霍普金斯大学Sidney Kimmel综合癌症中心的副主任,她也是最早专注于癌症免疫疗法和疫苗的科学家之一。她参与研制了首款治疗胰腺癌的疫苗。Jaffee博士在癌症免疫学领域享有“传奇人物”的声誉,曾担任多个领导职务,包括美国癌症研究协会(AACR)主席等。

Jaffee博士在癌症免疫学和疫苗领域做出了开创性贡献,包括开发出首个基因工程癌症疫苗,以及发现胰腺癌进展的基因和蛋白质标志物。目前,Jaffee博士继续在胰腺癌和肝癌免疫疗法领域进行研究。她的工作包括将Geneos Therapeutics公司的新抗原疫苗与肝癌检查点阻断疗法相结合,以探索新抗原疫苗与现有免疫疗法的协同效应,以期提高治疗效果。

近期,Jaffee博士的研究团队在《自然医学》(Nature Medicine)杂志上发表了一项研究成果。该研究揭示了癌症疫苗GNOS-PV02与PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合治疗方案在晚期肝细胞癌患者中的临床活性。具体而言,这种联合方案的客观缓解率达到了30.6%(36例患者中有11例),其中8.3%(36例患者中有3例)的患者获得了完全缓解。这些数据表明,个体化治疗性癌症疫苗与帕博利珠单抗的联合疗法对晚期肝细胞癌患者具有潜在的治疗效果。

Nina Bhardwaj

西奈山伊坎医学院(Icahn School of Medicine at Mount Sinai)

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▲Nina Bhardwaj博士


Nina Bhardwaj博士是一位杰出的医生科学家,目前担任西奈山伊坎医学院Tisch癌症研究所免疫治疗学系的主任。她在树突状细胞的研究领域做出了重要贡献。

Bhardwaj博士与已故的诺贝尔奖得主Ralph Steinman博士合作,共同发表了具有里程碑意义的论文,阐释了树突状细胞在免疫反应中的关键作用,尤其是它们如何向免疫系统递呈抗原并激活T细胞。基于这些专业知识,Bhardwaj博士为基于树突状细胞的免疫疗法的发展奠定了坚实的基础。

Bhardwaj博士的研究发现,通过用特定抗原激活树突状细胞,然后将这些细胞作为疫苗注射回体内,可以有效引发免疫反应。这一发现不仅推动了基于树突状细胞的癌症疫苗研究,也吸引了其他研究小组的关注和跟进。

近年来,Bhardwaj博士继续在树突状细胞、免疫疗法和癌症疫苗领域进行深入研究。她的工作不仅限于理论研究,还包括实际的临床应用,例如她的研究团队目前正在进行的一种血液癌症疫苗的临床试验。这些研究有望为癌症治疗带来新的突破,特别是在利用患者自身的免疫系统对抗癌症方面。

Alena Gros

Vall d’Hebron癌症研究所

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▲Alena Gros博士


Alena Gros博士是Vall d'Hebron癌症研究所肿瘤免疫学和免疫治疗小组的负责人。她专注于研究癌症“暗物质”,即非经典抗原。与通常源自基因突变的传统抗原不同,非经典抗原往往是癌细胞产生的其他类型的异常分子,例如那些来自非编码区的分子,它们不对应于任何特定的蛋白质或基因。在最近的研究中,Gros博士的研究团队在人类肿瘤细胞系中发现了这类非典型抗原,并证明了它们具有免疫原性。Gros博士的研究为新兴的非经典免疫疗法领域提供了重要的支持,它揭示了这些异常分子有潜力成为癌症免疫疗法的靶点。从而更有效地激活患者自身的免疫系统来对抗癌症。

Patrick Ott

丹娜-法伯癌症研究所

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▲Patrick Ott博士


Patrick Ott博士是丹娜-法伯癌症研究所黑色素瘤疾病中心的临床主管,同时也是个体化新抗原疫苗研究领域的领军人物。他与Catherine Wu博士保持着紧密的合作关系,Ott博士和Wu博士共同开发了NeoVax癌症疫苗,该疫苗能够包含多达20种源自患者肿瘤的新抗原。在Ott博士领导的一项临床试验中,8名晚期黑色素瘤患者在手术治疗后接受了NeoVax疫苗治疗。试验结果显示,这些患者的免疫细胞在四年后仍能够识别并攻击癌细胞。更令人鼓舞的是,在这8名患者中,有3人至今未显示出任何疾病复发的迹象。这一成果不仅展示了个体化疫苗治疗的潜力,也为黑色素瘤患者带来了新的希望。

Ryan Sullivan

麻省总医院癌症中心(Mass General Cancer Center)

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▲Ryan Sullivan博士


Ryan Sullivan博士是麻省总医院癌症中心的黑色素瘤专家和癌症研究员,他深入参与了个体化癌症疫苗的开发工作,以及更广泛的癌症疫苗和癌症免疫疗法研究。Sullivan博士不仅参与了默沙东(MSD)与Moderna联合开发的癌症疫苗mRNA-4157治疗黑色素瘤的临床试验,还领导了多项其他癌症新药和免疫疗法的临床试验。他的研究重点在于识别哪些患者群体能从癌症疫苗中获益最多,以及探索对免疫检查点抑制剂等某些免疫疗法产生耐药性的机制。通过这些研究,Sullivan博士致力于提高癌症治疗的效果,并为患者提供更个体化的治疗方案。

文中图片均来自上榜者工作机构或个人主页官网

参考资料:

[1] Dreams of cancer vaccines are becoming more real. Here are 9 scientists making it happen,Retrieved November 14, 2024 from https://www.statnews.com/2024/10/29/who-to-know-series-key-figures-cancer-vaccine-development/

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撰写| 药明康德

校稿| Gddra编审| Hide / Blue sea

编辑 设计| Alice