近期，北京博仁血液学术大会在北京召开，《愈·健》栏目特邀童春容主任接受采访，对患友们关心的问题予以解答。
Q：您的讲题里提到免疫和靶向治疗的实际应用经验，这些突破/进展与临床实践分别可以给哪一类患者带来希望？团队在这方面有哪些数据或者经典病例能分享？
童春容主任：
近10多年来CAR-T细胞、抗体治疗血液肿瘤，尤其是B淋巴细胞肿瘤有突破性进展，使很多晚期、既往方法无可能生还的患者获得长期生存甚至治愈机会；越来越多的靶向药进入临床应用，也使一些既往必须异基因移植才能治愈的患者得到治愈，或者延长生命。免疫治疗联合靶向治疗这些既往辅助性治疗越来越多的关口前移，甚至成为一些类型患者的主要治疗方法。
比如对40岁以上的急性B细胞白血病患者，急性白血病伴BCR-ABL阳性患者，这类患者仅靠化疗的治愈率比较低，副作用大，后续因为治疗副作用还会进一步增加治疗费用，降低生活质量。对这类患者如果没有严重遗传易感基因问题，我们尝试将免疫治疗和靶向治疗的关口前移，甚至在第一个疗程中就引入这些治疗手段。这么做的好处包括提高治愈率、减少化疗的副作用和整体治疗费用，同时显著提高患者的生存质量。
对于年轻的急性B淋巴细胞患者，化疗的治愈率相对较高，所以我们一般不会调整目前化疗治疗策略。但是对那些化疗1-2个疗程疗效不好者、化疗副作用大的患者，化疗治愈率低，生存质量低；如果没有遗传易感基因严重问题，我们也将CAR-T、抗体等免疫治疗关口前移，联合靶向药；可明显提高治愈率、减少化疗的副作用和整体治疗费用，同时显著提高患者的生存质量。
对于既往的免疫化疗难以治愈的侵袭性B细胞淋巴瘤患者，如果没有严重遗传易感基因的问题，我们将抗体、CAR-T等免疫治疗关口前移可明显提高治愈率、减少化疗的副作用和整体治疗费用，同时显著提高患者的生存质量。
再比如，一些高危、原发耐药、老年急性髓性白血病患者，化疗治愈率低；如果没有严重遗传易感基因问题，没有多部位髓外白血病，患者、不能移植或者不愿意移植的情况下，我们会采用靶向治疗联合免疫治疗的方案，已经有多例患者获得2年以上持续完全残留缓解，有望治愈。
此外，对于一些惰性血液病或血液肿瘤，比如慢性淋巴细胞白血病等惰性淋巴系统疾病，骨髓增殖性肿瘤等，这类患者通常生存期较长，但如果长期使用化疗治疗，反而可能会加速病情恶化，最终走向必须异基因移植的地步。对于这些患者，我们尽量采取无化疗的治疗策略，而以靶向治疗和抗体为主的方案，这么做不仅整体费用较低，副作用少，能够显著提高患者的生存质量，长期生存。
对那些有严重遗传易感基因问题，或者其它难以缓解的血液肿瘤患者，我们采取先进行异基因造血干细胞移植，建立正常的造血及免疫系统平台，再予以免疫治疗及靶向治疗防治复发，这些患者均已无病生存3年以上，可望治愈。
Q：您团队在2024ASH上发表了一项关于CD33 CAR-T治疗造血干细胞移植后的R/R AML的研究，能否简单介绍下该成果对哪些患者的治疗有指导价值？
童春容主任：
该患者为急性髓性白血病移植后复发，原本计划二次移植，但在使用CD33 CAR-T治疗后，达到了基因层面的完全缓解，之后我们通过靶向药物和其他免疫细胞治疗进行维持治疗，最终实现了治愈。
CAR-T疗法目前主要对B细胞肿瘤和浆细胞肿瘤疗效好，副作用少，不是髓系肿瘤的主要治疗方案。对于移植后复发的急性髓性白血病或其他髓系肿瘤患者，我们还是以靶向药物为主，同时联合抗体，以及其他免疫细胞治疗手段，如CIK、NK细胞治疗等，实现治疗目标，但当白血病细胞高表达CD19、CD7或者CD33（尤其比正细胞细胞表达高）等，也可以尝试CAR-T治疗。
Q：CD33 CAR-T表达率在AML患者中有多高？是个常见靶点吗？
童春容主任：
CD33是髓系肿瘤中最常见的靶点，几乎所有髓系患者的细胞上都会表达CD33。然而，它的治疗效果并不如B细胞肿瘤那么理想，目前只有约40%的患者能够达到完全缓解。
这其中的原因还在研究总结当中。一个重要的因素是T细胞功能问题，另一个更关键的原因是CD33抗原不仅在肿瘤细胞上表达，在正常的髓系细胞和粒细胞上也有表达，使用CAR-T疗法有可能攻击正常细胞，导致患者出现较大的副作用。
我们的研究发现，如果肿瘤细胞上的CD33抗原表达强于正常细胞，这些患者的副作用会相对较小，因为CAR-T首先会优先攻击高表达的肿瘤细胞。如何提前预测CD33 CAR-T的疗效及副作用，我们还在研究中。
Q：您在既往的科普中经常建议患者做700+或者900+种遗传易感基因检测，是所有患者都需要做该项检测吗？应该什么时候去做？这两种遗传易感基因检测有什么区别？是只做一次就能指导后面的治疗还是需要不断复查监测是否有变化？
童春容主任:
我的建议是希望每个血液肿瘤患者都能做遗传易感基因检测。世界卫生组织在2016年把遗传易感性髓系肿瘤单独分类；2022年遗传易感性淋巴细胞性肿瘤单独分类，说明了遗传易感基因在血液肿瘤发生中的重要作用。绝大多数肿瘤都是外因（化学毒物、辐射等）及内因（遗传易感性）引起的，如果遗传易感基因问题大，非移植治疗疗效差，副作用大，需要异基因造血干细胞移植；而且如果遗传易感基因问题大的亲属做供者，移植后复发率高，副作用大。
因此我们团队的原则是，只要患者愿意，我们就会尽早进行检测，而且同时检测可能做供者的亲属帮助选择供者；患者的遗传易感基因和移植预处理方案也有关系。这样避免患者走弯路，减少费用，提高生存率和生活质量。
遗传易感基因检测只需要做一次，因为遗传基因是与生俱来的，不会发生改变，治疗后也不会消失。700+遗传易感基因是我们一开始组建检测方案时的数量，近两年，我们一直在持续增加检测基因数，只要全世界有新的研究报告发现了相关基因，我们就会把它加入检测方案中。所以，现在检测数从700+增加到900+，未来可能会达到1000+。但患者们可以放心，虽然我们增加了检测的基因数量，提高了发现率，但费用并没有增加，这对患者来说是更有利的。
专家介绍
童春容
高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院 科研院长、血液一科（血液/肿瘤科）主任
学术任职
•中国医药生物技术协会医药生物技术临床专业委员会常委
•中国抗癌协会生物治疗专业委员会委员
•中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员
•中国医师协会检验医师分会血液肿瘤专业委员会副主任委员
•北京血液细胞检验专家委员会副主任委员
•北京医学会检验医学分会远程诊断诊断能力培训组副组长
•从事血液内科临床工作及实验研究40多年。擅长恶性肿瘤，尤其是急性白血病、淋巴瘤、骨髓瘤的免疫治疗；擅长通过血液病整合诊断， 包括细胞形态学、细胞化学、 免疫组织化学、流式细胞分析技术、染色体及荧光原位杂交技术(FISH), 基因诊断技术，病原分析技术，药物浓度及药物代谢基因分析技术，来实现对血液病进行整合及个性化治疗
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编辑 | 王亭亭
排版 | 赵微
审核｜童春容、贾冬雪、方玥立
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