氯氟联苯吡菌胺(Bixafen)是2003年由拜耳作物科学开发的新型联苯基吡唑酰胺类杀菌剂，目前氯氟联苯吡菌胺被广泛应用于谷物田防治叶斑病和叶锈病，随着研究的深入发现氯氟联苯吡菌胺对白粉病、灰霉病、等多种由子囊菌、担子菌和半知菌引起的植物病害都有良好的活性，其内吸、广谱，具有保护和治疗作用。同时研究表明氯氟联苯吡菌胺能诱导小麦植株生理变化，如同步抽穗，增加绿叶面积，延缓植株衰老，提高灌浆期穗部生理活性提高产量等作用。自2010年上市以来，其销量呈现快速增长，目前已成为SDHI销量增长最快的产品之一。其中国专利期已于2023年2月6日届满，是值得开发的优秀潜力化合物。
01
产品简介
英文名称：bixafen
中文名称：氯氟联苯吡菌胺
其他名称：联苯吡菌胺
化学名称：N-[2-(3,4-二氯苯基)-4-氟苯基]-3-(二氟甲基)-1-甲基吡唑-4-甲酰胺
分子式：C18H12Cl2F3N3O
相对分子质量：414.209
CAS登录号：581809-46-3
化学结构式：
三维化学结构式：
理化性质：氯氟 联苯吡菌胺纯品为无气味白色粉末。熔点 142.9 ℃，沸点 474.4± 45 ℃，蒸气压 4.6×10-5 mPa (20 ℃)，辛醇/水分配系数 Kow logP 3.3(20 ℃)，相对密度1.51 (20 ℃)。溶解度：水 0.49 mg/L(pH 7，20 ℃)；甲醇 32、二氯甲烷 102、丙酮 250 g/L(20 ℃)。甲醇中，最大吸收波长259 nm。稳定性：对光稳定， pH 4~9 时不易水解。
02
作用机理
氯氟联苯吡菌胺属于琥珀酸脱氢酶抑制剂，即呼吸作用抑制剂，作用于病原菌线粒体呼吸电子传递链上的复合体Ⅱ，即琥珀酸脱氢酶，抑制线粒体功能，阻碍其能量的代谢，抑制病原菌生长，最终导致其死亡。
03
应用
应用作物：谷物（包括大麦、小麦、燕麦、黑麦、黑小麦等）、葡萄、玉米、马铃薯、棉花、向日葵、大豆、其他豆类（如鹰嘴豆、紫花豌豆、小扁豆等）、油菜、甜菜、花生等作物
防治病害：灰斑病、网斑病、白绢病、叶斑病、角斑病、南方型锈病、斑枯病、普通锈病、叶枯病、玉米大斑病、玉米小斑病等
可开发剂型：125 g/L联苯吡菌胺EC、可与戊唑醇、丙硫菌唑、环丙唑醇等开发复配制剂
04
登记情况
国内登记情况
国内仅润丰登记了氯氟联苯吡菌胺的出口登记98%原药证件。
国外登记情况
美国登记情况
加拿大登记情况
英国登记情况
澳大利亚登记情况
05
专利情况
化合物专利：
2003年，拜耳作物科学公司申请了关于氯氟联苯吡菌胺的化合物专利，包括PCT专利、欧洲专利、美国专利、中国专利等，这些专利都将于2023年到期。
PCT专利：WO2003070705，申请于2003年2月6日，2023年2月5日到期。
欧洲专利：EP1490342，申请于2003年2月6日，2023年2月5日到期。
美国专利：US7329633，申请于2003年2月6日，2023年2月6日到期。
中国专利：CN100503577C（ZL03808422.8），申请于2003年2月6日，2023年2月5日到期；发明名称为：二取代的吡唑基甲酰苯胺化合物。
制备专利：
PCT专利：WO2006024388A1，申请于2005年8月13日，2025年8月13日到期。
日本专利：JP2008510745A，申请于2005年8月13日，2025年8月13日到期。
美国专利：US20080194835A1、US7750186B2，申请于2005年8月13日，2025年8月13日到期。
德国专利：DE102004041531A，申请于2005年8月13日，2025年8月13日到期。
欧洲专利：EP1784383A1，申请于2005年8月13日，2025年8月13日到期。专利名称：METHOD FOR THE PRODUCTION OF BIPHENYLAMINES。
06
合成路线
根据文献查询，目前氯氟联苯吡菌胺的合成路线主要有两条。
路线一：在三乙胺的存在下，中间体 2-(3,4-二氯苯基)-4-氟苯胺和中间体 3-二氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰氯经过酰化反应合成制得目标产物氯氟联苯吡菌胺，收率 85.0%。
路线二：在一氧化碳的存在下，中间体 2-(3,4-二氯苯基)-4-氟苯胺和中间体 1-甲基-3-二氟甲基-4-溴吡唑经过酰化反应合成制得目标产物氯氟联苯吡菌胺，收率 63.0%。
上述反应主要涉及到中间体2-(3,4-二氯苯基)-4-氟苯胺，中间体3-二氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰氯和中间体 1-甲基-3-二氟甲基-4-溴吡唑的合成。
根据文献查询，中间体2-(3,4-二氯苯基)-4-氟苯胺的合成路线主要有四条。
2-(3,4-二氯苯基)-4-氟苯胺的合成：
路线一：以3.4-二氯苯胺为原料，经溴化，格氏反应、与硼酸三甲酯反应，水解，Suzuki 偶联反应制得中间体2-(3,4-二氯苯基)-4-氟苯胺，收率 63.0%。反应式如下：
路线二：以对氟苯胺为起始原料，经一系列溴化，Heck偶联，氧化芳构化等6步反应制得中间体2-(3,4-二氯苯基)-4-氟苯胺，收率55.5%。反应式如下：
路线三：
路线四：以 3,4-二氯苯胺为原料，经重氮化反应得到芳基重氮盐，然后与 4-氟苯胺偶连制得中间体 2-(3,4-二氯苯基)-4-氟苯胺，合成路线如下：
3-二氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰氯的合成
以乙酸乙酯和二氟乙酸乙酯为原料，经 Claisen 缩合反应，甲基肼和原甲酸三乙酯反应，再利用水解、氯化等过程生成目标中间体，反应式如下：
1-甲基-3-二氟甲基-4-溴吡唑的合成
起始化合物在二氧化锰的存在下经氧化，氟化反应生成目标中间体，收率 51.3%。反应式如下：
07
复配推介
氯氟联苯吡菌胺+乙嘧酚/乙嘧酚磺酸酯：该杀菌组合可应用于防治禾谷类、果树、蔬菜病害，尤其可以用于防治白粉病、锈病、立枯病、霜霉病、叶枯病、灰霉病等真菌病害，具有较高的协同增效作用。
氯氟联苯吡菌胺+苯菌酮：该杀菌组合可应用于防治禾谷类、果树、蔬菜病害，杀菌速度快、持效期长、可以用于防治白粉病、锈病、霜霉病、立枯病等真菌病害。
氯氟联苯吡菌胺+腈菌唑：该组合可用于防治农作物多种病害，尤其适用于防治蔬菜、果树和禾谷类作物白粉病和锈病，具有用药量低、增效作用明显、安全性好等特点。
氯氟联苯吡菌胺+二氰蒽醌：可用于防治农作物上的多种病害，尤其适用于防治蔬菜和果树炭疽病和黑星病，具有用药量低、增效作用明显、安全性好等特点。
氯氟联苯吡菌胺+肟菌酯：该杀菌组合可应用于防治禾谷类、果树、蔬菜病害，尤其可以用于防治白粉病、锈病、立枯病、颖枯病、网斑病、霜霉病、稻瘟病等真菌病害，防治效果明显优于其单剂使用。
氯氟联苯吡菌胺+醚菌胺：该组合对小麦白粉病、小麦锈病和小麦赤霉病具有明显的增效作用，并有效控制致病微生物产生抗药性；田间试验表明,当氯氟联苯吡菌胺和醚菌胺的配比为10:1时，使用7天后，对小麦锈病的防效高达93.36%，对小麦白粉病的防效高达94.04%，对小麦赤霉病的防效高达91.57%，均显著高于氯氟联苯吡菌胺单剂和醚菌胺单剂。
氯氟联苯吡菌胺+三唑类（丙硫菌唑/戊唑醇/粉唑醇/苯醚甲环唑/四氟醚唑等）：该杀菌组合可以用于防治农作物上的真菌性，尤其可以用于防治锈病、白粉病、叶斑病、叶锈病、赤霉病、灰霉病、稻瘟病、立枯病等真菌病害，效果显著优于单剂使用。
氯氟联苯吡菌胺+硝苯菌酯：可用于防治农作物多种病害，尤其适用于防治蔬菜、果树和禾谷类作物白粉病和锈病，具有用药量低、增效作用明显、安全性好等特点。
氯氟联苯吡菌胺+噁唑菌酮：可应用于防治禾谷类、果树、蔬菜病害,具有较高的协同增效作用，尤其可以用于防治白粉病、锈病、霜霉病、立枯病、颖枯病、网斑病、晚疫病等真菌病害，效果显著优于单剂使用。
氯氟联苯吡菌胺+氯氟醚菌唑：可应用于防治禾谷类作物、蔬菜、果树病害,具有较高的协同增效作用，克服和延缓了病菌的抗药性，杀菌速度快、防治范围广、持效期长、降低了应用成本,防治效果明显优于其单剂使用。
08
前景展望
氯氟联苯吡菌胺是SDHI杀菌剂重要的成员，具有优异的内吸传导性，兼有预防和治疗作用可抑制孢子发芽、菌丝生长和孢子形成。可有效防治谷类作物上由子囊菌、担子菌和半知菌引起的重要病害。除了原研企业外富美实和住友化学也参与了氯氟联苯吡菌胺的开发，足见对其市场预期的可观性，其与丙硫菌唑的复配产品更是给拜耳作物贡献了不菲的销售业绩，是近几年拜尔开发最为成功的杀菌剂产品之一，其化合物专利中国专利期已届满，制备专利将于明年8月份到期，在谷物田防治病害方面其与三唑类杀菌剂的复配产品具有不错的开发潜力。
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