对于有男性功能障碍问题的中老年男性来说，对西地那非，他达拉非等“伟哥类”药物，相信一定都不会陌生。但也有人免不了担心：这些药物虽然疗效明确而显著，但经常服用，会不会对身体产生不利影响呢？
随着PDE5抑制剂类药物临床应用安全性数据的不断积累，从目前来看，此类药物带来长期不良影响的风险还是比较低的，而一项来自英国的相关研究中还发现，PDE5抑制剂类药物，在改善男性功能之外，或许还有降低死亡风险的额外获益！
在这项研究中，研究者汇总了英国生物样本库的相关数据，分析探索了406种处方药（包括西地那非等伟哥类药物）与普通人群死亡风险之间的关联性。
英国生物样本库 （UKBB） 是一个大型生物医学数据库和研究资源，包含来自五十万英国参与者的去标识化遗传、生活方式和健康信息。同时它也包含处方药数据，以及该研究纳入的超过 500000 名参与者的 37 至 73 岁成年人的英国普通人群的死亡率数据。
研究者使用该资源来评估药物对英国 406 种处方药的普通人群死亡风险的影响。此外，研究还分析了剂量反应效应、性别特异性效应和药物类别效应。
相关研究的对象和结果
研究排除了无法获得临床数据的受试者，以及意外或自残死亡。为了确定潜在的混杂因素，我们首先评估了哪些因素对普通人群的生存率贡献最大。在研究过程中，8.4% 的参与者在随访期间死亡。参与者的平均年龄为 57 岁。46% 是男性，8% 被诊断出患有癌症，5% 患有糖尿病，10% 是当前吸烟者。在可用于分析的因素（方法）中，当前吸烟 、癌症诊断、糖尿病、男性和招募年龄较大等因素，都与寿命缩短相关。
排除这些混杂因素后，在50万名参与者使用的406种处方药中，经过多次校正后，研究结果显示，其中有169种药物对寿命有显著的影响。正如预判的那样，其中大多数的药物（155种药物，约占92%）与死亡率增加相关，包括很多人熟知的吗啡类药物、利尿剂呋塞米，止痛药扑热息痛以及治疗慢阻肺的噻托溴铵等。
而另外14种药物与死亡率降低，延长寿命有关，而这种相关性与当前吸烟、糖尿病、癌症诊断，性别以及招募年龄无关。在这14种药物中，就包括了PDE5抑制剂类的药物西地那非，他达拉非，除此之外，能够降低死亡率的药物还包括了降血脂的阿托伐他汀，非甾体抗炎药萘普生，以及一些雌激素类药物如雌二醇等。
在具体剂量相关性方面，研究结果显示，他达拉非在所有常用剂量下（5mg~20mg）均能降低死亡率，而10mg剂量的降低幅度最大，服用者的死亡风险降低了28%；而对于西地那非来说，50mg剂量降低死亡率的获益最大，降低了15%。
研究者在讨论部分指出，5型磷酸二酯酶类药物在降低死亡率与延长寿命方面，其他的相关研究也有不少，在一项使用保险记录回顾性研究中，西地那非被确认具有预防老年痴呆的作用；而在2024年2月发表的另一项研究中，他达拉非有助于预防心血管疾病，并降低了全因死亡率。
说点个人观点
对于“伟哥”类药物可能带来的这种额外获益，我们也要辩证地看待。
首先，作为男性功能障碍的一线用药，伟哥类药物的问世和广泛应用，确实为广大中老年男性带来了全新的治疗获益。从药物作用机理上来说，该药物除了能够有效改善男性功能以外，还能够有助于改善血管内皮健康，还有改善肺动脉高压，以及一定的心血管获益作用。再加上药物带来的男性生活质量的提高，心情的改善，这些方面，都有可能是药物具有降低死亡率，延寿功能的重要因素。
但同时需要指出的是，对于这样的研究，目前我们还无法从具体生理机制研究上去证明西地那非等药物真的具有“延寿”作用。而如果反推这种服用西地那非的男性人群更长寿，我们也可以得出这样的一种结论：是否是因为这部分用药的人群身体状况更好，对药物的耐受性高，对夫妻性活动仍有需求，生活质量也更高，所以才更加长寿，死亡率更低呢？
另外需要强调的一点是，用药安全性的问题，西地那非，他达拉非等药物，虽然对于大多数用药者安全性和耐受性良好，但其用药禁忌，用药不良反应风险，也都是明确存在的，心悸，潮红，头痛，头晕，肌肉痛，视物异常等不良反应，与硝酸酯类药物，肺动脉高压药物合用的用药禁忌，以及一些有严重心脑血管疾病，不易进行性活动的人群，同样也不能服用此类药物。总之，应该确认身体耐受和用药安全性的前提下，才可以考虑使用该类药物。
如果要给出一些建议的话，如果身体情况真实需要，同时又能够确保用药的安全性和耐受性的情况下，长期作为药物治疗相关问题，倒也无可厚非，但不建议为了所谓的“延寿”而去服用此类药物，也不建议在没有相关适应症的前提下，为了改善男性“能力”去使用药物，真正能够安全“延寿”方法，还是应该强调严格自律，保持健康饮食，规律运动，充足睡眠等健康生活方式，您说是不是呢？
参考文献：
1. JonasMorin,YvesRolland,Heike A.Bischoff Ferrari,Association between prescription drugs and all-cause mortality risk in the UK population.medRxiv2024.03.08.24303967.
2.KlonerRA,StanekE,DesaiK, et al.The association of tadalafil exposure with lower rates of major adverse cardiovascular events and mortality in a general population of men with erectile dysfunction.Clin Cardiol.2024;47:e24234.
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