近日，《JAIDS》上发布了一篇名为《来自亚洲与澳大利亚数据库的HIV治疗10年效果分析》的文章。
文章指出长期接受抗病毒治疗（ART）的HIV感染者在免疫功能和生存率方面表现显著改善。研究表明，维持高CD4水平、有效控制病毒载量以及减少治疗中断是确保长期健康的关键。
尤其是CD4达到并维持在500以上的患者，其免疫系统恢复接近正常水平，死亡风险显著降低。
与此同时，年龄较大和合并其他感染的患者需要更加精细的管理，以进一步优化治疗效果。这些发现强调了持续治疗的重要性，并为长期患者管理提供了科学依据。
HIV长期治疗的生存趋势与现状
随着抗逆转录病毒治疗（ART）的不断发展和对并发症管理的重视，HIV感染者的生存时间逐渐延长。
在欧洲和北美，ART早期阶段的年轻患者的预期寿命增加了约10年，而在泰国，20岁开始治疗的患者预期寿命在4年内增加了7年。
全球研究显示，不同收入水平国家的患者ART启动后的寿命都在逐年增加，许多患者的生存时间已远超10年。
研究还发现，一些长期存活的数据开始浮现。例如，中国的一项研究显示ART启动后10年的生存概率为69%；意大利的数据显示，早期确诊的患者中有44%在25年后仍存活。
然而，关于ART超过10年后具体的临床结果，文献仍较少。
亚洲的TAHOD队列和澳大利亚的AHOD队列提供了更多长期数据。TAHOD包含了来自不同收入国家的约1万名患者，中位ART时间为8.8年，而AHOD包含约4600名患者，中位治疗时间为11.5年。
研究表明，ART治疗5年后的死亡率为0.56每100人年，但10年后升至0.72每100人年；在AHOD队列中，高CD4水平的患者生存率接近普通人群。
为了帮助患者获得更好的治疗效果，本研究分析了接受ART至少10年的患者在第11–15年间CD4水平的变化以及10年后的生存情况，以为未来的长期治疗策略提供依据。
CD4水平对死亡风险的关键影响
1.ART治疗10年后CD4水平的变化
CD4越早恢复高水平，长期表现越好：如果治疗前10年内，CD4最低值较高（例如 >200），10年后CD4水平会更高，比最低值 ≤50 的患者高出约 125 个细胞/mL。
在治疗前10年内达到并维持 CD4≥500 的患者，其长期CD4水平比始终低于500的患者高出约 402 个细胞/mL。
使用过蛋白酶抑制剂（PI）比未使用PI的患者CD4水平低约 17.28个细胞/mL。
影响CD4水平的主要因素：起始CD4水平较高，后续CD4水平越高。来自中等或高收入国家的患者，其CD4水平更高。
另一方面，年龄超过50岁、病毒载量高（>1000拷贝/mL）、治疗中断超过14天，都会导致CD4水平降低。
2. ART治疗10年后的生存情况
总死亡率：每100人年约1.04人死亡，10年内共有6%的患者死亡。
死亡风险的主要影响因素：50岁以上患者死亡风险约是40岁以下患者的3.6倍。病毒载量高或治疗早期病毒学失败的患者，死亡风险显著增加。治疗中断超过3个月的患者，死亡风险增加。
与此同时，当前CD4超过500细胞/mL的患者，死亡风险仅为CD4低于200患者的18%。女性患者死亡风险比男性低35%。
3. 总结
维持CD4高水平是关键：治疗前10年内尽快提升并稳定CD4水平至≥500，对于长期免疫和生存效果尤为重要。
减少治疗中断和控制病毒载量：避免治疗中断、保持病毒抑制能够显著降低死亡风险。
个性化干预的重要性：年龄较大、合并其他疾病或病毒控制差的患者需要更精细的管理策略。
优化长期治疗效果的策略与启示
1.长期ART治疗的积极影响
CD4水平恢复的重要性：研究进一步确认，长期ART治疗可以持续提高免疫功能，尤其是CD4达到并维持≥500的患者，其免疫系统能够接近正常水平。
生存率的提升：随着ART疗效的持续改进和患者管理策略的优化，接受治疗超过10年的HIV感染者的生存率已经显著提升，这与之前在高收入国家观察到的结果一致。
2. 关键影响因素的解读
治疗中断的负面影响：中断治疗（尤其超过3个月）对免疫系统的长期恢复和生存率有显著影响。这强调了持续治疗对免疫系统维护的重要性。
病毒学控制的核心作用：良好的病毒控制（病毒载量低）是长期健康和降低死亡风险的核心因素。
年龄和并发症的作用：年龄较大的患者和合并乙肝、丙肝感染的患者需要额外关注，因为这些因素会限制免疫恢复并增加死亡风险。
3. 国家经济水平与差异
研究显示，高收入国家的患者免疫恢复效果更好，可能与医疗资源充足、治疗方案优化及患者管理更加完善有关。而中低收入国家需要进一步加强长期治疗管理和资源投入，以缩小差距。
4. 临床意义和建议
长期患者管理策略：对于接受ART超过10年的患者，需要持续关注CD4水平和病毒载量，同时避免治疗中断，以确保长期效果。
高风险人群干预：针对年龄较大、治疗中断、病毒控制差的患者，应制定个性化干预策略，加强随访和资源支持。
未来研究方向：进一步探索ART治疗超过15年后的长期效果，特别是免疫系统的持续恢复能力以及与普通人群生存率的差异。
文章标题：HIV Treatment Outcomes After 10 years on ART in the TREAT Asia Observational Database and Australian HIV Observational Database
作者：Awachana Jiamsakul, Dhanushi Rupasinghe, Ian Woolley, et al.
DOI：10.1097/QAI.0000000000003515
编译：松鼠哥
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