2023 年 5 月 28 日，诺贝尔奖得主、杰出的癌症研究者哈拉尔德・楚尔・豪森（Harald zur Hausen）在德国海德堡的家中安详离世，享年 87 岁。
哈拉尔德・楚尔・豪森的整个学术生涯，都无私地奉献给了致癌传染病的相关研究。在那漫长而充满艰辛的研究岁月里，他与团队不辞辛劳地穿梭于实验室与临床样本之间，在宫颈癌细胞中小心翼翼地探寻 HPV 的踪迹。每一次实验失败，都未能击垮他们的信念，反而化作他们继续前行的动力。经过不懈努力，他们成功揭示了 HPV - 16 和 HPV - 18 这两种高危型病毒与宫颈癌之间的紧密联系。
这一发现宛如破晓的曙光，驱散了长久笼罩在宫颈癌病因研究上空的阴霾，为疫苗研发奠定了坚实如磐的基础。这一突破性发现，也意味着人类第一次有望彻底消除一种癌症的威胁，为无数患者带来希望与救赎。
1969年，当时刚回到德国的楚尔·豪森大胆设想：导致宫颈癌的元凶会不会就是 HPV 呢？
在当时，这个想法无异于天方夜谭，毕竟谁能相信向来只会引发尖锐湿疹的 HPV 病毒竟能引发癌症？
HPV 病毒有 200 多种类型，其中仅约 14 种被认为是高风险致癌病毒，要精确定位罪魁祸首谈何容易。
但楚尔・豪森团队并未放弃，终于在 1983 年和 1984 年先后发现了 HPV - 16 和 HPV - 18，约 70% 的宫颈癌样本含有这两种病毒中的一种。历经长达十年的摸索，楚尔・豪森的猜想终于得到证实！
整个科学界从此有了新的方向，在接下来的十多年里，科学家们陆续发现多种与宫颈癌密切相关的 HPV 病毒，楚尔・豪森团队也进一步揭示了 HPV 病毒的致癌机理，这让人们开始憧憬战胜宫颈癌的那一天。
2008 年，楚尔・豪森因 “发现导致宫颈癌的人乳头瘤病毒” 而荣获诺贝尔生理学或医学奖，另外两人则因发现人类免疫缺陷病毒（HIV）而获奖。
可楚尔·豪森教授从来没有因为HPV病毒的发现而沾沾自喜，上世纪九十年代，在多次对于HPV病毒的实验中，他和学生Johannes Coy发现在X染色体中发现TKTL1、DNaseX/Apo的基因表达与实体肿瘤组织病变呈成正相关。
继而又带领他的研究团队，对TKTL1和Apo10与肿瘤的相关性进行了21年13万余例临床研究实验，大量的研究数据验证，在肿瘤发生的早期便可以检测到这两种标志物的产生，结合德国ZYAGNUM AG创新发明的EDIM检测实验体系，解决了早期肿瘤样本难以富集的难题，两者相加便组成了如今我们所看到的潘多姆检测，大大提前了肿瘤发现的时间，为肿瘤的干预治疗提供了宝贵的时间。
楚尔·豪森教授与德国ZYAGNUM AG共同开发的潘多姆检测，是人类首次通过检测免疫系统巨噬细胞吞噬的组织病变共有标志物Apo10 和 TKTL1，来检测当下全身组织病变水平。
由于巨噬细胞是免疫系统的抗原递呈细胞，能够到达全身所有病变组织，且在肿瘤癌变前和癌变后的各个阶段，均能高灵敏度的侦查和主动吞噬肿瘤病变组织，实现肿瘤样本超前富集，因此，潘多姆检测理论上可一次检测全身所有肿瘤（单核细胞白血病除外）病变水平，不仅能够在癌症形成后高灵敏度与高特异性（灵敏度达97.5%、特异性99.5%）的检测恶化程度，而且能在癌症形成前，对组织病变水平进行量化检测，彻底颠覆了以往被动等待癌症形成后再滞后检测癌变组织脱落下来的相关标志物的方法，在检测方法学上实现了重大突破，并创新建立了EDIM 实验体系。
国际上，据欧盟CE认证公开数据显示，“PanTumDetect 泛肿瘤检测技术”检测灵敏度达 97.5%，特异性99.5%，目前在欧盟多国广泛应用，德国多家医院已经运用该技术开展肿瘤“一级预防”，通过持续的癌前病变水平监控，掌握最佳预防时机，并组合多种干预手段，系统化干预治疗，从根本上预防癌症的发生。
并且楚尔·豪森教授所率领的团队进行的前瞻性研究，运用潘多姆检测筛查到的癌症，分布全身32个部位，普通人群筛查阳性预测值>82%，足以说明，在技术原理上，潘多姆检测可以做到检测全身肿瘤，并且超早期预警癌症的发生。
在国内，⼴州中⼭⼤学附属肿瘤医院进行的回顾性临床研究中，进⾏了 8个癌种、超过1500例科研临床研究，⾸批⽂献发表在欧洲《细胞肿瘤学》杂志，已经验证了潘多姆检测数值APT在鉴别早期肺癌（原位癌和 I 期癌 ，占比81%）和肺结节及健康⼈群中，AUC=0.1932。
对于癌症和肿瘤的预防诊治，几乎贯穿了楚尔·豪森整个人生，在看到2018年央视对他的访谈时，他仍然在为宫颈癌疫苗的推广接种做宣传，“我认为，用激烈的方式来说，很多国家推广注射HPV疫苗晚了十年。应该在十年前就推广HPV疫苗的注射，如果是那样的话，就可以防止很多人患上宫颈癌甚至因此失去生命。”澎湃新闻（www.thepaper.cn）并且强调男性也应该注射HPV疫苗，因为男性是HPV的主要携带者。
如今斯人已逝，可他带来的贡献是福泽万世的，不管是HPV病毒的发现，宫颈癌疫苗的发明，潘多姆检测的诞生，都能看到他的身影，这一次，人类终于拥有了向癌症说“不”的权利。
参考资料：
1.https://www.annualreviews.org/doi/pdf/10.1146/annurev-virology-092818-015907
2.https://www.nytimes.com/2023/06/09/health/harald-zur-hausen-dead.html
3.https://en.wikipedia.org/wiki/Human_papillomavirus_infection
4.https://en.wikipedia.org/wiki/Cervical_cancer
5.https://en.wikipedia.org/wiki/Harald_zur_Hausen
6.《楚尔·豪森：宫颈癌元凶搜索战，2008年诺贝尔医学奖背后的故事》，科学有故事，2021-11-03
7.央视新闻，《全球连屏丨对话宫颈癌HPV疫苗之父——哈拉尔德·楚尔·豪森》
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5.数据来源：⼴州中⼭⼤学附属肿瘤医院在《细胞肿瘤学》发表的《⾎液巨噬细胞中 Apo10 和 TKTL1作为鉴别肺癌和肺部良性病变的⽣物标志物：⼀项与常规⽣物标志物的对⽐研究》。德国汉堡⼤学艾本多夫医学中⼼前瞻性临床研究成果《Blood-Test Based Targeted Visualization Enables EarlyDetection of Premalignant and Malignant Tumors in Asymptomatic Individuals》，2022年5⽉20⽇发表于欧洲《临床与医学影像杂志》。北京医院《应用EDIM检测外周血 Apo10 及 TKTL1 在肺癌及良性肺结节鉴别诊断中的应用》临床研究报告
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