2024年2月，世界卫生组织发布了一份警告声明：“历史告诉我们，下一次大流行是时间问题，而不是是否发生的问题。它可能是由流感病毒或新型冠状病毒引起的，也可能是由还不知道的新病原体引起的——X 病。”这凸显了监测人畜共患冠状病毒宿主和跨物种传播风险的持续需求和必要性。
近期，中国科学院武汉病毒研究所和山东第一医科大学在《Emerging Microbes & Infections》上发表的纵向监测研究显示，青海湖地区的高原鼠兔持续携带并传播甲型和乙型冠状病毒，且病毒的宿主谱在不断扩大。关于冠状病毒在野生动物中的长期传播及其潜在的跨物种扩散风险，研究者强调并要求公共卫生部门加强对该地区和类似生态系统中病毒传播的监测与评估。
鼠兔是青藏高原生态系统的原生动物，与当地居民和游客互动频繁。它们也是高原猛禽和食肉哺乳动物的主要食物来源。高原鼠兔（Ochotona curzoniae）是青藏高原地区种群密集的重要物种，也是青藏高原数量最多的哺乳动物。
最近的研究在高原鼠兔中检测到了各种病毒，包括流感病毒H5N1、H9N2、H7N2等，并且这些病毒显示出了跨物种传播的潜在风险。因此，必须探索高原鼠兔携带的潜在人畜共患病毒，以评估这一独特栖息地的生物安全风险。
在这项研究中，研究者对栖息在青海湖周边地区的鼠兔中的冠状病毒进行了全面调查，在两种鼠兔物种中检测出了α 冠状病毒和 β 冠状病毒，并且在采样时间和地点之间具有很大的遗传多样性和病毒传播性。
（青海湖周围鼠兔采样示意图）
在这项对中国青海湖周围鼠兔进行的为期五年的纵向采样研究中，242只鼠兔中有14.5% 发现了α冠状病毒和β冠状病毒，包括高原鼠兔和甘肃鼠兔，这显示冠状病毒的宿主范围扩大到了新的宿主物种。
值得注意的是，在7个采样点和6个采样时间都发现了冠状病毒：α冠状病毒（2022-2023年），β冠状病毒（2019 -2023）。这些结果显示出冠状病毒在鼠兔种群中不断扩大的宿主范围、高流行率和持续传播的趋势。
（β 冠状病毒在 2021-2023 年不同时间点表现出的序列变化）
分析显示，研究发现的鼠兔冠状病毒与先前在青藏高原地区收集的高原鼠兔中发现的α冠状病毒和β冠状病毒密切相关。根据冠状病毒的ICTV分类规则，本研究中的α冠状病毒和高原鼠兔冠状病毒P83可能属于先前发现的鹿城鼠冠状病毒Lucheng Rn rat coronavirus Lucheng-19的变体，而鼠兔β冠状病毒可能是Beta冠状病毒属中的一个新亚属。
新发现的 β 冠状病毒在 2021-2023 年的不同时间点表现出序列变化，从而证明了鼠兔中β冠状病毒的持续遗传多样性和进化性。
（RT-qPCR 测定的组织样本中的 RNA含量）
关于组织趋向性，研究人员通过qPCR检测了冠状病毒阳性鼠兔的不同组织。结果显示，鼠兔的肠道组织和/或肺组织呈病毒阳性，且直肠和肺组织中的病毒载量最高，而其他组织包括肝脏、脾脏、肾脏和大脑均呈阴性。鉴于冠状病毒的传播途径的多样性，如污染物接触、呼吸道气溶胶、飞沫以及粪口传播，鼠兔种群的传染性值得进一步调查。
受体结合谱分析对于了解动物病毒的宿主范围和人畜共患风险非常重要。本研究选用的β 冠状病毒代表性毒株NQ06无法pika-ACE2、pika-DPP4、hACE2 或 hDPP4受体结合。因此尚不清楚该病毒利用哪些受体进入细胞。
青海湖地区冠状病毒在鼠兔中的持续传播及宿主谱的扩大，强调了进一步调查和评估其潜在公共卫生风险的紧迫性。这项研究为我们提供了有关冠状病毒在野生动物中传播的重要信息，也为全球公共卫生安全提供了警示。随着病毒的潜在跨物种传播风险增大，全球监测和防控网络的建立显得尤为关键。
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