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（收集周期：12.2-12.6，收集部分为首次申请临床、首次申请上市、首次批准上市的创新药）
国内创新药IND汇总
1、海普瑞：注射用H1710
作用机制：HPA抑制剂
适应症：肿瘤
12月4日，海普瑞的注射用H1710的临床试验申请获CDE受理。H1710是一种乙酰肝素酶（HPA）抑制剂，适应症为实体瘤。乙酰肝素酶是一种多功能蛋白，负责降解细胞外基质（ECM）中硫酸乙酰肝素（HS）链，释放生物分子，促进血管生成和肿瘤增长；此外，乙酰肝素酶也可以通过结合受体激活各种下游信号通路，导致肿瘤的进展与转移。H1710 能够有效抑制乙酰肝素酶活性，降低肿瘤细胞体外及肿瘤体内的乙酰肝素酶表达。临床前试验中，提示H1710 在抑制肿瘤转移方面发挥效用；此外，单独应用H1710 或联用多西他赛（DOX），能显著延长受治小鼠的存活时间。
2、Pharvaris/诺为泰医药：Deucrictibant缓释片
作用机制：B2 receptor竞争性拮抗剂
适应症：遗传性血管性水肿
12月4日，Pharvaris/诺为泰医药共同开发的Deucrictibant缓释片的临床试验申请获CDE受理。Deucrictibant一种高效、特异性和口服生物可利用的缓激肽B2受体（B2 receptor）竞争性拮抗剂，被开发用于治疗遗传性血管性水肿(HAE)发作。临床研究显示，与安慰剂相比，每天接受40 mg deucrictibant的受试者每月发作率降低了84.5%（p=0.0008）。在患者发作严重程度上，中度和重度HAE发生率降低92.3%，按需接受药物治疗患者的HAE发作次数亦减少达92.6%。此外，接受deucrictibant治疗，患者的生活质量出现有意义的改善。在安全性上，该药物具良好耐受性，未发生严重不良事件。
3、华海药业：HB0056注射液
作用机制：靶向TSLP和IL-11的双特异性抗体
适应症：哮喘
12月5日，华海药业的HB0056注射液的临床试验申请获CDE受理。HB0056是一款可同时靶向人胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）和白介素11（IL-11）的双特异性抗体，阻断IL-11与TSLP信号通路，抑制其生物学活性；同时，该药物可抑制MRC-5细胞（人胚肺成纤维细胞）纤维化相关基因的表达。体内药效学研究表明，HB0056对于血清OVA特异IgE、BALF灌洗液中嗜酸性粒细胞数量及肺部组织嗜酸性粒细胞浸润指标的改善效果优越，体现出双靶点协同增效治疗哮喘的潜力。
4、辉瑞制药：PF-07934040片
作用机制：KRAS抑制剂
适应症：肿瘤
12月5日，辉瑞制药的PF-07934040片的临床试验申请获CDE受理。PF-07934040是一款 Pan-KRAS 抑制剂，能够抑制多种 KRAS 突变类型，与其他靶向药物联用效果更好，且有望克服耐药性。目前正在美国和波多黎等地各开展 I 期临床。
5、信达生物：IBI3002注射液
作用机制：靶向IL-4Rα/TSLP双特异性抗体
适应症：哮喘
12月6日，信达生物的IBI3002注射液的临床试验申请获CDE受理。IBI3002是一种同时靶向白细胞介素4受体α（IL-4Rα）和胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的双特异性抗体。IL-4受体介导了IL-4信号通路（1型和2型）和IL-13信号通路（2型），两种细胞因子信号通路在2型炎症性疾病的病理生理学中均起关键作用；TSLP是一种上皮细胞来源的警报素细胞因子，可触发哮喘中的2型和非2型炎症。体外功能学实验显示，IBI3002具有高效的IL-4Rα和TSLP共同阻断功能，比同靶点的已上市单克隆抗体疗效更优。
国内创新药NDA汇总
1、人福医药/耀海生物：重组质粒-肝细胞生长因子注射液
作用机制：靶向HGF基因疗法
适应症：肢体静息痛
12月4日，人福医药和耀海生物共同开发的重组质粒-肝细胞生长因子（pUDK HGF ）注射液的上市申请获CDE受理。pUDK HGF 是以表达质粒为载体、肝细胞生长因子（HGF）为治疗基因的一种生物制品，也是我国首个进入临床试验的质粒 DNA 类药物。该产品能有效促进血管生成，主要拟用于肢体动脉闭塞症、肢体静息痛和缺血性溃疡等严重血管疾病。III 期临床试验显示，给药 60 天后，接受 pUDK-HGF 治疗的受试者开始显示出疗效；给药 180 天后，接受 pUDK-HGF 治疗的受试者疼痛完全消失的比例显著提升。与安慰剂组相比，接受pUDK-HGF 治疗的受试者的疼痛完全消失平均时间显著缩短，提前了 25.99 天。
国内创新药上市获批
1、先声药业：依达拉奉右莰醇舌下片
作用机制：双靶点脑细胞保护剂
适应症：急性缺血性脑卒中
12月2日，先声药业的依达拉奉右莰醇（Y-2）舌下片获NMPA批准上市，用于改善急性缺血性脑卒中所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。该药物含依达拉奉和右莰醇两种活性成分，依达拉奉是一种自由基清除剂和抗氧化剂，可与自由基结合，从而保护细胞结构；右莰醇是一种炎症因子抑制剂，可抑制缺血性损伤后炎症因子的表达，从而减轻卒中后的再灌注损伤。经过舌下含服给药方式，Y-2舌下片能迅速崩解释放出依达拉奉和右莰醇，经舌下黏膜静脉丛直接进入血液循环，无首过效应，迅速到达患者的病灶部位，发挥神经保护作用，减缓ALS的进展。
Ⅲ期多中心注册性临床试验显示，采用Y-2舌下片连续用药14天，治疗后第90天功能良好结局（mRS评分0-1分，即恢复独立生活功能）的患者比例显著高于安慰剂组（64.4% vs 54.7%，OR=1.50；95%CI 1.15-1.95；P=0.003）。此外，在急性缺血性卒中人群的安全性与安慰剂相当。
2、赞邦：甲磺酸沙非胺片
作用机制：MAO-B抑制剂
适应症：帕金森
12月2日，赞邦的甲磺酸沙非胺（沙芬酰胺）片获NMPA批准上市，用于治疗接受稳定剂量左旋多巴治疗的、出现运动波动的特发性帕金森病。沙芬酰胺（safinamide）选择性和可逆性单胺氧化酶B（MAO-B）抑制和阻断电压依赖性钠通道，从而调节异常的谷氨酸盐释放。此外，MAO-B会降解多巴胺，而多巴胺能够在脑区传递信号，对于流畅的自主运动非常重要。因此，沙芬酰胺有望能避免多巴胺被MAO-B降解，从而缓解帕金森病患者在“关闭”期的运动能力下降。
在中国患者开展的III期研究显示，在第16周，沙芬酰胺组和安慰剂组之间平均每日总“关”期时间变化的差异为1.10小时 (p<0.0001)，且从第2周开始沙芬酰胺组每日总“关”期时间的变化就体现了明显优势。此外，沙芬酰胺组在延长“开”期时间，改善UPDRS、CG I和 PDQ-39评分方面相较于安慰剂均有显著优势。另外，研究中患者的不良事件或严重不良事件无显著差异，药物耐受性良好。
3、默沙东：注射用亚胺西瑞
作用机制：碳青霉烯类抗生素+β-内酰胺酶/膜二肽酶抑制剂
适应症：细菌性肺炎
12月2日，默沙东的注射用亚胺西瑞获NMPA批准上市，用于治疗18岁及以上患者由敏感革兰阴性菌引起的感染。该复方由亚胺培南、瑞来巴坦和西司他丁3种不同机制的抗生素组成，最早于2019年在美国获批（商品名：Recarbrio）上市。全球性III期临床显示，在一项针对获得性细菌性肺炎和呼吸机相关细菌性肺炎（HABP/VABP）开展的研究中，接受治疗28 天内，16%接受Recarbrio 治疗的患者死亡，接受哌拉西林+他唑巴坦治疗的患者死亡率为21%。
4、复星医药：普托马尼片
作用机制：硝基咪唑类抗生素
适应症：肺结核
12月3日，复星医药的普托马尼片获NMPA批准上市，用于治疗特定高度耐药肺结核患者。普托马尼是—种全新的硝基咪唑类化合物，在有氧环境下，该药物通过抑制分枝杆菌酸的生物合成，阻碍细胞壁合成，从而杀死正在复制的结核分枝杆菌；在厌氧环境下，该药物释放—氧化氮，对非复制菌产生呼吸毒性作用，从而起到杀菌作用。该药物最早由Chiron开发，2014 年 4 月复星医药及其子公司红旗制药获得该药物的大中华区权益独家许可授予。III 期临床显示，普托马尼联合贝达喹啉和利奈唑胺（BPaL方案）治疗结核病患者6个月后，治疗成功率高达89%。
5、盛世泰科：磷酸森格列汀片
作用机制：DPP-4抑制剂
适应症：2型糖尿病
12月3日，盛世泰科的磷酸森格列汀片获NMPA批准上市，用于控制成人2型糖尿病患者的血糖。森格列汀是新一代高选择性DPP-4抑制剂，不仅改善高血糖，且不易诱发低血糖和增加体重，具有口服吸收迅速、半衰期长、作用持久等特点。3期临床试验结果显示，森格列汀单药治疗试验中，50mg与100mg剂量组在第24周末糖化血红蛋白（HbA1c）降低值分别为1.08%与1.07%；森格列汀联合二甲双胍治疗试验中，50mg与100mg剂量组在第24周末糖化血红蛋白降低值分别为1.23%与1.17%。同时，两组试验在更高血糖水平的患者中，糖化血红蛋白下降的幅度更高。在安全性上，不良反应发生率与安慰剂组相似。
6、上药信谊/贵州生诺：戊二酸利那拉生酯胶囊
作用机制：钾离子竞争性酸阻断剂
适应症：反流性食管炎
12月3日，上药信谊与贵州生诺合作开发的戊二酸利那拉生酯胶囊获NMPA批准上市，用于治疗反流性食管炎。利那拉生酯（X842）是新一代钾离子竞争性酸阻断剂（P-CAB），通过竞争性地抑制静息态和活性态质子泵与 K+ 的结合，从而抑制 H+与 K+的交换。该药物由生诺医药与Cinclus Pharma 联合开发，生诺医药拥有其亚洲区域的开发、生产及商业化权益；2021年10月，上药信谊与生诺医药签订《合作协议》，获得了X842项目原料药及制剂在中国区域的独家委托生产和所有适应症的工业销售权。
II 期临床研究显示，对于中重度胃食管反流患者，利那拉生酯组四周治愈率高达 89%，而兰索拉唑组为 38%。对于轻度胃食管反流患者，利那拉生酯组四周治愈率高达 91%，而兰索拉唑组为 81%。安全性方面，利那拉生酯组耐受性良好，安全性与兰索拉唑相当。
7、绿叶制药：注射用芦比替定
作用机制：致癌基因转录抑制剂
适应症：小细胞肺癌
12月3日，绿叶制药的注射用芦比替定获NMPA批准上市，用于治疗含铂化疗中或化疗后疾病进展的转移性小细胞肺癌（SCLC）成人患者。芦比替定是一种选择性致癌基因转录抑制剂，在抑制肿瘤基因转录、导致肿瘤细胞凋亡的同时，还可调节肿瘤微环境，进一步发挥抗肿瘤作用。该药物上市批准主要基于在中国人群开展的单臂、包含剂量递增及扩展的桥接试验，旨在评估该药在包括复发SCLC在内的晚期实体瘤中国患者的安全性、耐受性、PK特征和初步疗效，显示二线治疗（3.2 mg/m2静脉输注、每3周1次）SCLC患者的有效率（ORR）为45.5%、中位缓解持续时间（mDoR）为4.2个月、中位无进展生存期（mPFS）为5.6个月、中位总生存期（mOS）为11.0个月。此外，另外一项在接受铂类药物化疗后出现疾病进展的SCLC成人患者（包括铂类敏感和耐药患者）中开展的研究显示，总体人群的ORR为35.2%、mDoR为5.3个月、mPFS为3.5个月、mOS为9.3个月。
8、益普生：奥德昔巴特胶囊
作用机制：IBAT抑制剂
适应症：胆汁淤积症
12月4日，益普生的奥德昔巴特胶囊获NMPA批准上市，用于治疗≥6月龄的进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）患者的瘙痒。奥德昔巴特一种可逆、强效、选择性的回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂，可通过抑制回肠远端胆汁酸的再摄取，增加胆汁酸通过结肠的清除，降低血清中胆汁酸的浓度，减轻患者的瘙痒症状。该药物由Albireo Pharma研发，益普生于2023年3月收购Albireo所获得。3期ASSERT试验显示，研究达到了主要终点，即与安慰剂组相比，奥维昔巴特在第6个月(第21至24周)改善瘙痒症状的PRUCISION观察者报告结果搔抓评分(0-4分制)具有高度统计学显著性(p=0.002)。该研究还达到了关键的次要终点，即与安慰剂组相比，从基线到第20和24周的平均值之间血清胆汁酸浓度的显著降低(p=0.001)。在1-4周内观察到了多个睡眠参数的显著改善，并持续到24周。在该研究中，没有患者中断治疗，96%的患者继续参加了开放标签的延长研究。安全性上，奥维昔巴特组的总不良事件发生率类似于安慰剂组，药物相关性腹泻的发生率较低，奥维昔巴特组为11.4% ，安慰剂组为5.9%。
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