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揭开CA199异常升高的“神秘面纱”
撰文| 张宇培
CA199即糖类抗原19-9，是一种常用的肿瘤标志物，在胰腺癌、胆管癌、结直肠癌等恶性肿瘤的诊断中具有重要意义，正常值<37.00U/ml。
然而，CA199升高本身并无特异性，且存在导致假性升高的影响因素，给临床医生和患者带来一定困扰。这不，近日我科就碰上了这样一个案例……
案例经过
某日，我科接到临床医生反馈，患者于一周前至我院进行常规体检，检测CA199结果为279.86U/ml，明显增高，其余体检项目结果均在正常范围内。
患者收到体检结果后，立刻于当地医院进行复查，结果正常，与我院检测结果不相符。于是反馈到临床医生处，质疑我科结果是否可靠，希望能有一个合理的解释。
我科接到反馈后，立即启动临床反馈结果不符的自查流程：
首先查看当日质控，质控在控且CV在设定目标内。
查看仪器和试剂状态，近期仪器状态良好，试剂有效期和稳定期均在规定期限内；且近日无其他病人反馈该项目与临床不符的情况。
查看患者血样，无溶血、脂血，无肉眼可见纤维丝，将血样送至我院另一院区比对检测，结果也明显升高。
经过自查及复查，我科所测结果与初测值一致，那么我科与外院检测结果不符到底是何种原因引起，是否可能为CA199假性升高？
案例分析
经过查阅相关文献，我们总结了CA199假阳性的原因如下：
▌ ▌
急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝硬化、肝炎等疾病都可能引起CA199的升高。这是因为在炎症反应过程中，体内某些物质的代谢和分泌发生改变，干扰了CA199的检测结果。一般情况下，由炎症引起的CA199升高不会持续上升，而会随着炎症的缓解而逐渐恢复正常。
▌内源性抗体干扰
内源性抗体是人体自身产生的抗体，会与CA199试剂发生反应，导致检测结果假性升高，尤其是在使用某些特定的检测平台时更为明显。例如，有研究表明，患者血清中可能存在的人抗动物抗体、异嗜性抗体和自身抗体等，都可能引起CA199的假阳性。
▌检测技术因素
检测技术的局限性也是造成CA199假阳性的一个因素。不同检测系统和试剂在灵敏度和特异性上存在差异，这可能导致同一份样本在不同平台上的检测结果不一致。
▌其他非恶性疾病
除了炎症和抗体干扰外，一些非恶性疾病也可能导致CA199的假阳性。例如卵巢囊肿、肺部疾病等。因此，在解读CA199检测结果时，需要结合患者的临床症状和其他检查结果综合判断。
患者平素体健，既往无特殊病史，本次体检肺部CT，腹部、妇科、甲状腺、乳腺彩超均未见异常，血液检查未见异常。肿瘤标志物除CA199显著升高外，其余项目均正常。因此，我们将可能的原因锁定在内源性抗体干扰上。
在没有阻断试剂的情况下，我们首先采取更换检测平台及稀释法来认证猜测。将血样送至市内另一三甲医院的罗氏平台进行检测，CA199结果为11.73，正常；经过连续倍比稀释检测后，CA199结果呈非线性下降，8倍稀释后结果正常，由此，基本可以认定，患者在我院检测CA199结果偏高，为内源性抗体干扰所致的假阳性。
表1 患者血清样本倍比稀释实测值记录
为了弄清楚到底是何种内源性抗体，我们通过应用工程师渠道获得了异嗜性抗体阻断管（HBT），将病人血样在HBT中充分混合反应后检测，CA199结果为14.51，在正常范围内，与外院罗氏平台检测结果一致。最终，患者CA199结果假性增高的面纱终于揭开：血清中存在异嗜性抗体干扰！
患者CA199结果正常。我们将具体情况告知患者，并耐心与其解释原因消除疑虑，患者表示理解。通过这一案例，我们对异嗜性抗体有了更深的认识。
知识拓展
异嗜性抗体也称为嗜异性抗体（Heterophile Antibody，HA），是由已知或未知抗原物质刺激人体免疫系统分泌的，能与动物免疫球蛋白非特异性结合的一种内源性自身抗体。曾密切接触动物、进食受污染的食品、接受来源于单克隆动物抗体制剂治疗、感染、输血等都可能成为HA产生的原因。
人血清中的异嗜性抗体可以与试剂免疫球蛋白发生反应，干扰体外免疫检测，造成检验结果假阳性，导致误诊。
▌异嗜性抗体出现的特征
检测结果显著变化，与临床表现不相符，以既往检测经验无法解释目前结果；
通过不同方法重复检测，出现明显差异；
连续倍比稀释检测后，非线性下降或升高；
使用阻断剂后，检测结果出现明显差异。
▌减少异嗜性抗体干扰的方法
阻断法
HBT是一种含有特制成分的独特的阻断试剂，可对嗜异性抗体进行灭活，阻断其对免疫检测造成的干扰。优点：特异性高；缺点：试剂价格昂贵、耗时。
稀释法
如果样本HA浓度含量不是很高，稀释法可以减少它的干扰，但并不能完全消除。优点：方法原理简单、直接；缺点：耗时、结果不完全准确。
物理化学技术
利用HA或Ig片段多为大分子特点进行物理、化学性消除。如：聚乙二醇（PEG）6000沉淀法、超速离心法、凝胶过滤等。优点：原理简单；缺点：特异性低，操作复杂，存在假阴性可能。
更换检测平台
不同方法使用的检测抗体不同，其识别抗原表位不同，可以减少HA干扰。
总结
在日常检验工作中接到临床对于结果有疑问的反馈不胜枚举，其中，异嗜性抗体的干扰是一个容易被忽略的因素。当遇到检测结果与临床表现不相符，以既往检测经验无法解释的情况时，我们可以往异嗜性抗体干扰的方向考虑。由于阻断试剂较昂贵且不易获得，我们可以通过较简单的倍比稀释、超速离心法、PEG沉淀法等方法去识别是否存在干扰，以便更进一步为病人提供准确的检验结果。
永远小心翼翼，永远如履薄冰，保持谨慎，努力做一个让医生、让病人、也让自己满意的检验人。
专家点评
李雪丽 副主任技师
检验科为临床提供准确、及时的检验结果，助力疾病的精准诊疗，这一过程不仅要求技术上的精益求精，更需要强烈的责任感和团队协作精神。在日常检验工作中遇到特殊案例时，我们要认真细心对待，结合多种信息进行综合判断，借助特殊案例进行新知识、新技能的积累，提高检验水平，为临床诊疗保驾护航。
参考文献：
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[3] 黄飚,唐炜,金坚.免疫分析中的干扰物及其排除[J].标记免疫分析与临床,2004,11（3）:177-179.
[4] Microbiological and Biomedical Laboratories. 5th ed.Washington, DC: US Government Printing Office; December 2009.
[5] World Health Organization. Laboratory Biosafety Manual. 3rd ed.Geneva: World Health Organization; 2004.
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本文来源丨检验医学网
责任编辑丨舒豪
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