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化疗联合PD-1抑制剂一线治疗胆管癌（BTC）患者能够延缓疾病进展。
BTC是一种罕见肿瘤，仅占所有胃肠道恶性肿瘤的约3%，具有高度侵袭性。BTC起源于胆管上皮，是继肝细胞癌（HCC）之后第二常见的原发性肝胆癌，其全球发病率和死亡率正逐年上升，5年生存率<5%[1]。绝大多数BTC患者初诊时已处于中晚期，只有10%-45%的患者能行手术切除。然而，即使在根治性切除后，BTC仍有很高的复发和远处转移的风险，预后和结局都很差[2]。
大多数（49%-94%）BTC患者会表达PD-L1，并与较差的生存率相关[3-5]。相关研究已探索了程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）抑制剂单药或联合吉西他滨+顺铂治疗晚期BTC患者，并证实具有可控的毒性和持久的抗肿瘤活性，支持使用PD-1抑制剂治疗BTC[6]。在既往研究基础上，研究者开展了一项评估PD-1抑制剂联合化疗治疗晚期难治性BTC患者的回顾性研究，为临床带来宝贵参考[2]。“医学界”特对该研究结果进行整理，以飨读者。
化疗联合PD-1抑制剂一线治疗转移性或复发性BTC患者[2]
研究背景：
尽管免疫检查点抑制剂（ICI）在多种类型肿瘤的治疗中均取得了巨大成功，但其在胆管癌中的研究却很有限。本研究旨在评估ICI联合化疗治疗中国BTC患者的疗效和耐受性。
研究方法：
该研究收集了130例病理诊断为晚期BTC且未接受化疗治疗的转移性或复发性BTC患者的医疗记录。接受一线化疗±ICI的符合入组标准的患者被纳入疗效和安全性分析。本研究对抗PD-1抗体的种类没有强制性限制（包括纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、信迪利单抗、特瑞普利单抗和卡瑞利珠单抗）。研究比较了ICI联合化疗组 vs 单独化疗组的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）。
研究结果：
数据截止至2020年11月30日，总体而言，79例患者出现疾病进展，ICI联合化疗组 vs 化疗组分别有34/45（75.6%）例 vs 45/45（100%）例。与单独化疗组相比，ICI联合化疗组的PFS显著改善（HR =0.62，95% CI：0.39-0.94；P = 0.0306）。ICI联合化疗组 vs 单独化疗组的中位PFS分别为5.9个月（95% CI：4.3-7.5） vs 4.2个月（95% CI：2.1-6.5）。ICI联合化疗组的6、12和18个月PFS率分别为39.3%、25.2%和17.5%，单独化疗组分别为28.9%、6.7%和4.4%。
图1.PFS生存曲线图
ICI联合化疗组 vs 单独化疗组的中位OS随访时间分别为18.7个月 vs 19.6个月。共66/90例患者死亡，其中ICI联合化疗组 vs 单独化疗组分别有26例（57.8%） vs 40例（88.9%）。ICI联合化疗组 vs 单独化疗组的中位OS分别为14.7个月（95% CI：11.4-18.0） vs 14.2个月（95% CI：12.5-15.9）（HR=0.85；95% CI：0.52-1.37，P=0.523)。ICI联合化疗 vs 单独化疗的12个月OS率分别为53.6% vs 60.0%，18个月OS率分别为38.3% vs 28.8%，24个月OS率分别为29.0% vs 18.3%。
图2.OS曲线图
ICI联合化疗组 vs 单独化疗组实现ORR的患者比例分别为37.8%（17/45） vs 11.1%（5/45）（分层分析，P=0.003）。
表1.ORR和DoR结果
共有79例患者出现疾病进展（PD），63例患者PD后接受了二线治疗，ICI联合治疗组 vs 化疗组分别有24/34（70.6%） vs 39/45（86.7%）例。其中，ICI联合化疗组 vs 单独化疗组分别有20例（76.9%） vs 37例（94.9%）改变治疗方案，分别有4例 vs 2例患者维持一线治疗方案；分别有10例（29.4%） vs 6例（13.3%）患者在一线治疗后停止治疗。
表2.患者后续治疗情况
ICI联合化疗组 vs 化疗组的治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为86.7%（39/45） vs 77.8%（35/45）；3级及以上不良事件（AE）发生率分别为71.1%（32/45） vs 64.4%（29/45）。两组中最常见的AE是恶心、贫血和疲劳。最常见的3-4级TRAE是骨髓抑制（ICI联合治疗组 vs 单独化疗组分别为24.4% vs 37.8%）。免疫联合化疗组的免疫相关不良事件（irAE）发生率为51.1%，最常见的irAE是甲状腺功能减退症和肺炎。
表3.AE发生情况
研究结论：
总而言之，本研究结果表明，与单独化疗相比，一线ICI联合化疗可显著改善转移性或复发性BTC患者的PFS、ORR和中位DoR；然而，PFS的获益并没有转化为OS延长；患者的安全性良好，AE可管可控。本研究中的相关发现支持标准化疗联合ICI治疗晚期BTC的继续探索，但BTC的最佳一线治疗方案仍有待进一步研究
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参考文献：
[1]. Mosconi S, et al. Cholangiocarcinoma. Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2009; 69: 259–70.
[2].Shu Zhao,et al. J Gastroenterol Hepatol. 2021 Dec;36(12):3541-3547.
[3]. Sabbatino F, et al. Clin. Cancer Res. 2016; 22: 470.
[4].Ye Y, et al. Oncol. 2009; 100: 500–4.
[5].Suleiman Y, et al. J. Clin. Oncol. 2015; 33: 294.
[6].Bang Y-J, et al. J. Clin. Oncol. 2019; 37: 4079.
审批编号：CN-149042 过期日期：2025-06-30
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