经典中药1区思路: 成中医药院以代谢组学分析结合分子探索揭示了川芎对偏头痛的作用|中药|代谢物|代谢组学|偏头痛|功能障碍|大鼠|川芎|治疗

【写在前面】：本期推荐的是由成都中医药大学药学院西南中医药资源国家重点实验室等研究团队合作近期发表于Phytomedicine(IF6.7）的一篇文章，揭示代谢组学分析结合分子探索揭示了川芎对偏头痛的作用。

【期刊简介】

【题目及作者信息】

Metabolomic profiling integrated with molecular exploring delineates the action of Ligusticum chuanxiong hort. on migraine

介绍

川芎（Ligusticum chuanxiong hort.，CX）是一种著名的传统食用钟草药，尤其适用于治疗脑部疾病。然而，目前缺乏关于CX在偏头痛代谢产物中作用的研究。

假设/目的

研究CX水提取物（LCH）对硝酸甘油（NTG）诱导的偏头痛的作用。

方法

在NTG诱导的小鼠和大鼠中评估了LCH对偏头痛的影响和机制。进行激光散斑对比成像以检测脑血流。对NTG诱导的大鼠进行血清代谢组学分析和脑组织质谱成像，以探索代谢物。采用RT-qPCR、免疫组织化学和免疫荧光等技术来评估分子变化。

结果

共鉴定出1480种代谢物，其中NTG与CON和LCH+NTG与NTG的t检验、倍数变化和VIP评分分别鉴定出50种和49种差异代谢物。接下来，通过比较分析揭示了13种常见的真实差异代谢物，KEGG注释和富集分析表明，谷胱甘肽（GSH）代谢途径在偏头痛中起着重要作用，而谷氨酸可以代谢为γ-glu-cys并转化为GSH。分子探索进一步证实，LCH处理增加了GSH合成酶必需成分（如GCLC和GCLM）的表达，并提高了Nrf-2及其下游靶点（包括HO1和NQO1）的表达水平。此外，质谱成像结果发现，LCH治疗促进了GSH的合成以及葡萄糖和ATP代谢物的空间分布，使其恢复到正常水平。

结论

综上所述，本研究首次揭示了LCH通过葡萄糖-谷氨酸-Nrf-2轴对偏头痛起治疗作用，这可能是开发偏头痛高级治疗策略的一种有前景的方法，LCH可能是缓解头痛的有效药物或膳食补充剂。

图文摘要

【前言】

偏头痛是最常见的神经系统疾病之一，患病率和致残率很高，其特征是反复发作严重头痛，通常伴有恶心、呕吐、对光和声音敏感等其他症状，影响生活质量。偏头痛的病因通常与遗传因素、神经调节失衡和血管异常有关，但其病理生理机制尚不完全清楚，目前的治疗选择，如三叉神经阻滞剂、血管收缩剂、抗抑郁药和替代疗法，对患者无效。因此，迫切需要探索治疗偏头痛的有效药物。

川芎（Ligusticum chuanxiong hort.，CX）最早记载于《神农本草经》，是一种著名的传统食用草药，分别被用作治疗各种脑部疾病的有效向上移动的头部药物和经常食用的汤的主要成分。在我们之前的研究中，CX精油通过NF-κB信号通路减轻了脂多糖诱导的BV2细胞的神经炎症，并通过抑制硝酸甘油（NTG）大鼠脑组织干和下丘脑中CGRP水平和c-fos基因表达显著提高了痛阈。CX中的生物碱可以通过增加单胺类神经递质的水平来减轻NTG诱导的偏头痛。Senkyunolide I作为CX的主要生物活性化合物，被发现可以提高小鼠的痛阈，降低NTG诱导的大鼠脑组织中NO水平的升高。然而，目前还缺乏关于川芎如何参与代谢产物调节以缓解偏头痛的研究。因此，本研究旨在通过利用代谢组学分析和分子探索来研究CX水提取物（LCH）对NTG诱导的偏头痛的作用，这可能为偏头痛的发病机制提供新的见解，并有助于开发新的偏头痛治疗策略。

【结果部分】

1. LCH水提取物中的化学组成。