仑伐替尼+PD-1抑制剂+HAIC一线治疗晚期BTC的疗效与安全性|pd|仑伐替尼|治疗组

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仑伐替尼+PD-1抑制剂+Gemox vs 仑伐替尼+PD-1抑制剂+HAIC治疗晚期BTC，孰优孰劣？

胆管癌（BTC）是一种罕见的高异质性的恶性肿瘤，起源于胆管和胆囊的上皮细胞。BTC包括肝内胆管癌（ICC）、肝门周围胆管癌、远端胆管癌、壶腹癌和胆囊癌（GBC）。在过去的几十年里，BTC的发病率一直在增加[1]。60%- 70%的BTC患者初诊时病情已发展到晚期，预后较差，中位总生存期（OS）< 12个月，5年OS率普遍低于10%，亟需有效治疗方案[2,3]。

既往一项针对58例不可切除ICC患者的比较研究表明，肝动脉输注化疗（HAIC）联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和anti-PD-1anti-PD-1免疫治疗组的客观缓解率（ORR，48.7% vs 15.8%）和疾病控制率（DCR，82.1% vs 36.8%）显著高于TACE联合TKI和免疫治疗组[4]。

Int Immunopharmacol（IF=4.8）曾发表了一项题为“Lenvatinib combined with PD-1 inhibitor plus Gemox chemotherapy versus plus HAIC for advanced biliary tract cancer”的多中心、回顾性真实世界研究，旨在评估仑伐替尼+PD-1抑制剂+ 奥沙利铂+吉西他滨（Gemox） vs 仑伐替尼+PD-1抑制剂+HAIC治疗晚期BTC的疗效与安全性[5]。“医学界”特对该研究结果进行整理，以飨读者。

仑伐替尼联合PD-1抑制剂和Gemox vs 仑伐替尼联合PD-1抑制剂和HAIC治疗晚期BTC[5]

■研究目的

该研究旨在对比仑伐替尼联合PD-1抑制剂和Gemox化疗 vs 仑伐替尼联合PD-1抑制剂和HAIC治疗晚期BTC的疗效和安全性。

■研究方法

本研究纳入86例接受PD-1抑制剂联合仑伐替尼和HAIC（P-L-H组）或PD-1抑制剂联合仑伐替尼和Gemox化疗（P-L-G组）治疗的晚期BTC患者。采用倾向得分匹配（PSM）（1:1）分析来平衡潜在偏倚。主要终点是OS和无进展生存期（PFS），次要终点是ORR、DCR和安全性。

■研究结果

本研究在 2020年6月20日至2023年5月30日期间共纳入60例晚期BTC患者（ P-L-H组30例，P-L- G组30例）。至数据分析时，P-L-H组有20例患者出现疾病进展（PD），19例患者死亡，P-L-G组有16例患者出现肿瘤进展， 13例患者死亡。P-L-G 组 vs P-L-H组的中位PFS 分别为13.7个月（95% CI: 10.3-17.1 个月） vs 6.0个月（95% CI ： 4.4-7.6 个月）（P＜ 0.0001 ）。同样， P-L-G 组的中位 OS（23.8个月，95% CI ： 14.2-33.4 个月）明显长于 P-L-H组（11.6个月，95% CI: 6.9-16.3 个月）（P＜ 0.0001 ）。

图1.PFS（左）和OS（右）曲线图

所有患者都进行了完整的放射学评估，并记录了目标病灶大小与基线的变化。在P- L-G组中，30例患者中有23例（76.7%）出现病灶缩小。相比之下，P-L-H组的30例患者中有17例（56.7%）出现病灶缩小。

图2. P-L-G组（A）和P-L-H组（B）中目标病灶直径总和与基线相比的最大百分比变化

P-L-H组中，9例患者实现部分缓解（PR），20例实现疾病稳定（SD），1例PD。ORR为30% (9/30；95% CI：16.7%-46.9%)， DCR为96.7%（29/30；95% CI：83.3%-99.4%)。P-L-G组中，3例患者实现完全缓解（CR），19例实现PR，7例实现SD，1例实现PD，ORR为73.3%（22/30；95% CI：55.6%-85.8%）， DCR为96.7%（29/30；95% CI：83.3%-99.4%）。

表1.各治疗组中的肿瘤缓解情况

研究进行了单因素和多因素分析，以确定与OS和PFS相关的独立预后因素。潜在的预测因素包括年龄、性别、东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）、肿瘤亚型、CA199和CEA水平、TNM分期、TBS、治疗方法和远处转移。单因素和多因素分析发现肝内转移、远处转移和治疗方法与PFS相关；治疗和CA199水平是OS改善的相关因素。

图3. 基于Cox回归模型进行单因素和多因素分析，以确定与OS和PFS相关的独立预后因素

P-L-H组最常见的任何级别不良反应（AE）为腹痛（36.67%）和厌食（26.67%），P-L-G组最常见的任何级别AE为疲劳（36.67%）和白细胞减少（23.33%）。P-L-G组3-4级AE发生率高于P-L-H组，但差异无统计学意义（30% vs 10%，P=0.107）。P-L-G组最常见的3-4级AE为疲劳和白细胞减少，发生率分别为10%。

表2.不良反应发生情况