卡瑞利珠单抗联合化疗治疗晚期BTC的疗效和安全性|免疫|化疗|单抗|卡瑞利珠|对照组|治疗

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一文详解免疫联合化疗治疗晚期胆管癌（BTC）的疗效与安全性

BTC包括肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌，尽管仅占原发性肝癌的15%，但BTC已成为仅次于肝细胞癌的第二大常见肝脏肿瘤[1-3]。手术是BTC患者的常见治愈手段，但一旦疾病进展为不可切除或转移状态，BTC患者就失去了手术切除的机会，必须接受全身治疗。对于不可切除的BTC患者，5年总生存（OS）率为5%-10%，中位OS约为6个月[4]。因此，探索新的系统性治疗策略及能够预测疗效的生物标志物对于进一步改善BTC患者的预后至关重要。

近期，Clin Transl Oncol（IF=2.8）发表了一项题为“Efficacy and safety of camrelizumab combined with chemotherapy in the treatment of advanced biliary malignancy and associations between peripheral blood lymphocyte subsets and clinical outcomes”的临床研究[4]，探讨了卡瑞利珠单抗联合化疗的近期和长期疗效。【医学界】特对该研究结果进行整理，以飨读者。

卡瑞利珠联合化疗治疗晚期胆道恶性肿瘤的疗效和安全性以及外周血淋巴细胞亚群与临床结局的关系[4]

➤研究背景：

BTC是一种高度异质性的侵袭性肿瘤，晚期患者预后差。本研究旨在评估卡瑞利珠单抗联合化疗治疗晚期BTC的有效性和安全性；并探索区分有效人群的预测性生物标志物。

➤研究方法：

该研究回顾性分析了在2018年9月至2021年9月间接受治疗的183例晚期BTC患者，分为卡瑞利珠单抗联合化疗组（试验组，n=93）和单独化疗组（对照组，n=90）。其中，吉西他滨的给药剂量为1000mg /㎡，（第1天和第8天静脉注射）；顺铂的给药剂量为25 mg/㎡（静脉注射，连续3天）或75 mg/㎡（静脉注射，连续1天）；奥沙利铂的给药剂量为130 mg/㎡（第1天静脉注射）；卡瑞利珠单抗的给药剂量为200mg（在第0天静脉滴注；每3周重复治疗一次）。所有患者最多接受8个周期化疗，直至发现疾病进展（PD）、不可接受的毒性或其他排斥反应。分析两组客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、中位无进展生存期（PFS）和中位OS。

➤研究结果：

试验组 vs 对照组的患者基线特征分布均匀，相互平衡。患者的中位年龄为66（51-79）岁，男性和女性患者分别占比62%和38%，所有患者的东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）评分为0-2。此外，研究人群包括53例肝内胆管癌、46例肝门胆管癌、56例远端胆管癌和28例胆囊癌。

表1.患者基线特征情况

截至2022年3月31日，观察到183例（100%）PD事件和168例（91.8%）死亡事件。试验组患者的中位PFS为6.9个月，显著长于对照组的5.2个月（HR 0.46，95% CI：0.38 ~ 0.54，P=0.017）；试验组患者的中位OS为12.1个月，显著长于对照组的9.8个月（HR=0.39，95% CI：0.32 ~ 0.47，P=0.033）。

图1.试验组 vs 对照组的PFS结局

图2.试验组 vs 对照组的OS结局

试验组共41例（44.1%）实现完全缓解（CR）和部分缓解（PR），37例（39.8%）患者疾病稳定（SD），15例（16.1%）患者PD。而在对照组，实现CR、PR、SD、PD的患者分别为0例、23例（25.6%）、33例（36.7%）、34例（37.8%）。试验组患者的ORR（41.1%）和DCR（83.9%）均显著高于对照组（ORR = 25.6%，DCR = 62.2%）（P < 0.05）。经卡瑞利珠单抗+化疗治疗后有效患者的总T、CD4+T、自然杀伤（NK）细胞、淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+细胞比值均显著升高，而PD患者未升高；治疗后总T、CD4+T百分比高、CD4+ /CD8+细胞比值高与较长的生存期相关。

表2.试验组 vs 对照组的肿瘤缓解情况

卡瑞利珠单抗联合化疗组出现治疗相关不良事件（TRAE）的比例为55.6%，而对照组的TRAE发生率为56.2%。关于化疗，无论是化疗单独使用还是与卡瑞利珠单抗联合使用，其安全性表现相似。在两个队列中，最常见的3-4级TRAE是血小板减少症（试验组的发生率为22.2%，对照组的发生率为25%）和白细胞减少症（试验组的发生率为16.7%，对照组的发生率为25%）。观察组近三分之二的患者出现1-2级反应性皮肤毛细血管内皮增生（RCCEP），但对生活质量和用药无明显影响。在试验组和对照组中，都没有发生与药物相关的死亡。

表3.AE发生情况