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一文详解免疫药物联合化疗治疗BTC的疗效及安全性结果

胆管癌（BTC）是一种起源于胆道且预后不良的高度侵袭性异质性上皮癌，根据其解剖位置，BTC分为胆囊癌、肝内胆管癌、肝门周围胆管癌和远端胆管癌[1]。手术切除是早期BTC的治疗选择；然而，大多数BTC患者在诊断时已经患有局部晚期或转移性疾病[2]。

对于晚期不可切除或转移性BTC患者，吉西他滨联合顺铂是目前的标准一线治疗标准。然而，这种联合治疗方案的疗效有限。其中一个可能的原因是BTC具有丰富的结缔组织基质，阻碍了化疗药物在肿瘤床上的传递，进而导致对化疗耐药[3]。因此，BTC亟需更为有效的治疗方案。

J Immunother Cancer （IF=10.3）曾发表了一项题为“Efficacy and biomarker analysis of nivolumab plus gemcitabine and cisplatin in patients with unresectable or metastatic biliary tract cancers: results from a phase II study”的临床研究[4]，旨在评估PD-1抑制剂联合化疗治疗晚期BTC患者的疗效及安全性。“医学界”特对该研究结果进行整理，以飨读者。

纳武利尤单抗联合吉西他滨和顺铂治疗不可切除或转移性BTC患者的疗效和生物标志物分析[4]

➤研究背景：

不可切除或转移性BTC患者的预后十分差。本研究旨在确定免疫检查点抑制剂（ICI）纳武利尤单抗联合化疗治疗晚期BTC的疗效、安全性和预测性生物标志物。

➤研究方法：

在这项开放标签、单臂、II期试验中，基于既往全身治疗方案，符合入组标准的患者被分为队列A（对基于吉西他滨或基于顺铂的化疗耐药）和队列B（既往未接受过化疗）；并接受化疗联合免疫治疗（吉西他滨1000mg/m2、顺铂75mg/m2和纳武单抗3mg/kg，每3周给药一次，最多6个周期）；对联合治疗后实现疾病控制的患者给予吉西他滨联合纳武利尤单抗维持治疗。

主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括安全性、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）；探索性终点为评估预测临床缓解和预后的生物标志物。

➤研究结果：

对队列A和队列B的安全性数据进行汇总分析，结果显示，全部32例患者至少经历了一次与治疗相关的不良事件（AE）。最常见的AE为恶心（29例；91%），中性粒细胞减少症（26例；81%）、疲劳（21例；66%），血小板减少症（20例；62%）和贫血（19例；59%）。

表1.不良事件发生情况

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在中位随访12.8个月后（95% CI：10.8-14.8个月），队列A和队列B中27例可评估疗效的患者接受了4个周期（IQR：3-6）纳武利尤单抗+吉西他滨和顺铂联合治疗。15例（55.6%）患者获得确认的客观缓解，其中包括5例（18.6%）完全缓解（CR），和10例（37%）部分缓解（PR）。

25例（92.6%）患者实现疾病控制，其中10例（37%）患者的最佳缓解为疾病稳定（SD）。在队列A中，6/7例对吉西他滨或顺铂方案耐药的患者可评估缓解情况，其中1例患者达到CR，1例患者获得PR；ORR和DCR分别为33.3%和83.3%。在队列B中，13/21例（61.9%）首次化疗患者实现CR或PR，95.2%患者实现疾病控制。至数据截止时，2例CR患者和1例PR患者仍保持缓解。

该研究的中位PFS为6.1个月（95% CI：3.4-8.2个月），6个月PFS率和12个月PFS率分别为51.9% （95% CI：31.9%-68.6%）和18.5%（95% CI：6.8%-34.8%）。中位OS为8.5个月（95% CI：5.0-12.5个月），12个月OS率和18个月OS率分别为33.3%（95% CI：16.8%-50.9%）和24.7%（95% CI：10.2%-42.4%）。

表2.抗肿瘤活性

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图1.患者的临床缓解情况和生存情况

适应度可以作为预测临床疗效的生物标志物（P=0.041），治疗后血清可溶性FasL、MCP-1和干扰素γ的变化与预后相关。

图2.生物标志物与缓解和预后的相关性

➤研究结论：

总而言之，该研究结果表明，纳武利尤单抗联合吉西他滨和顺铂治疗晚期不可切除或转移性BTC具有良好的抗肿瘤疗效和可管理的安全性，为此类患者提供了潜在的治疗选择，为后续开展进一步研究奠定了基础。但本研究为非随机设计，因此可能存在研究偏倚；仍需要更大规模的随机试验来证实本研究中关于纳武利尤单抗联合化疗治疗BTC的初步研究结果。

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参考文献：

[1].Bray F, et al. CA Cancer J Clin 2018;68:394-424.

[2].Razumilava N. Clin Gastroenterol Hepatol 2013;11:13-21.

[3].Valle J, et al. N Engl J Med 2010;362:1273-81.

[4].Kaichao Feng,et al.J Immunother Cancer. 2020 Jun;8(1):e000367

审批编号：CN-150644 过期日期：2025-12-19

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