2024年,中山大学宋尔卫团队在Nature,Cell Reports Medicine及PNAS等杂志发表了10篇文章,iNature选择了比较代表性的9篇。

第一篇

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2024年11月6日,中山大学宋尔卫团队在Cell Reports Medicine在线发表题为“Preclinical study and phase 2 trial of neoadjuvant pyrotinib combined with chemotherapy in luminal/HER2-low breast cancer: PILHLE-001 study”的研究论文,这项临床前研究和2期试验(ChiCTR2100047233)旨在探讨pyrotinib(吡咯替尼,一种泛HER酪氨酸激酶抑制剂)加化疗在该人群中的疗效和安全性。临床前实验表明,吡咯替尼联合化疗在低HER2(免疫化学[IHC] 2+/荧光原位杂交[FISH]阴性)乳腺癌模型中具有协同抗肿瘤作用。

48名低管腔型/HER2(IHC 2+/ FISH阴性)高危EBC患者入组接受新辅助吡咯替尼+化疗(表柔比星-环磷酰胺+多西他赛)。最终,26人(54.2%;95%可信区间[CI] 39.2% ~ 68.6%)患者达到主要终点(残余癌症负担[RCB] 0/I)。21例(43.8%)患者出现≥3级的治疗相关不良事件,最常见的是腹泻(10例[20.8%])。总之,新辅助吡咯替尼加化疗对低管腔型/HER2(IHC 2+/ FISH阴性)高风险EBC患者具有令人鼓舞的疗效和可控的毒性。该方案有待进一步验证。

参考消息:

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(24)00554-8

第二篇

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2024年9月17日,中山大学罗曼莉、宋尔卫共同通讯在Advanced Science在线发表题为“LncRNA FAISL Inhibits Calpain 2-Mediated Proteolysis of FAK to Promote Progression and Metastasis of Triple Negative Breast Cancer”的研究论文。该研究表明LncRNA FAISL抑制calpain2介导的FAK蛋白水解促进三阴性乳腺癌的进展和转移。

在重新分析TCGA乳腺癌数据集时,研究人员发现TNBC样本中细胞粘附分子在差异表达基因中高度富集,其中Focal adhesion Kinase (FAK)与TNBC患者生存不良的关系最为显著。FAK是精确调制在焦点粘附动力学。研究发现FAISL (FAK相互作用和稳定LncRNA)在FAK相互作用的LncRNA中富集,并且在TCGA TNBC组织中经常过表达。FAISL促进TNBC细胞粘附、细胞骨架扩散、增殖和锚独立存活。FAISL不影响FAK mRNA,但通过阻断calpain2介导的蛋白水解,正向调节FAK蛋白水平。FAISL与FAK的C端结构域相互作用,从而掩盖calpain2的结合位点并阻止FAK的切割。高水平的FAISL与肿瘤组织中FAK的表达和TNBC患者预后不良相关。在TNBC小鼠模型中,使用还原反应纳米颗粒靶向FAISL的siRNA递送系统有效抑制肿瘤生长和转移。总之,这些发现揭示了lncRNA介导的调节TNBC进展中FAK蛋白水解的机制,并强调了靶向lncRNA FAISL治疗TNBC的潜力。

参考消息:

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202407493

第三篇

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2024年7月25日,中国人民解放军总医院江泽飞、中山大学宋尔卫等团队合作在Translational Breast Cancer Research在线发表题为“Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) Breast Cancer guidelines 2024”的临床指南,该指南中对于人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌,推荐曲妥珠单抗和帕妥珠单抗方案联合作为新辅助和一线转移性乳腺癌的I级推荐。

根据在中国进行的最新研究,吡咯替尼也被推荐作为一线和二线治疗的I级推荐药物。抗体药物偶联物也被推荐用于曲妥珠单抗进展的患者。对于三阴性乳腺癌,早期和转移性乳腺癌的免疫治疗在本版指南中被强调并列为新章节。对于激素受体(HR)阳性乳腺癌,建议在不同阶段使用细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6),尤其是在辅助治疗中。按HR状态分层的HER2低乳腺癌也有新的章节。

参考消息:

https://tbcr.amegroups.org/article/view/88697/html

第四篇

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2024年7月14日,中山大学罗曼莉及宋尔卫共同通讯在Cell Insight在线发表题为“ATR/Chk1 interacting lncRNA modulates DNA damage response to induce breast cancer chemoresistance”的研究论文,该研究发现了一个ATR和Chk1相互作用的lncRNA (ACIL,也称为LRRC75A-AS1或SNHG29),它在DNA损伤时促进ATR对Chk1的磷酸化。高ACIL水平与DNA损伤剂的化疗耐药和乳腺癌患者预后不良有关。

在体外和体内实验中,ACIL敲低使乳腺癌细胞对DNA损伤药物敏感。ACIL通过诱导细胞周期阻滞、稳定复制叉和抑制非预定的起始点激发来保护癌细胞免受DNA损伤,从而防止复制灾难并促进DNA损伤修复。这些发现证明了lncRNA依赖于激活ATR-Chk1通路的机制,并强调了利用ACIL作为化疗敏感性的预测性生物标志物,以及靶向ACIL逆转乳腺癌化疗耐药的潜力。

参考消息:

https://doi.org/10.1016/j.cellin.2024.100183

第五篇

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2024年6月25日,中山大学宋尔卫团队在CellStem Cell在线发表题为“Cancer stem cell mimicry for immune evasion and therapeutic resistance”的概述论文,该文章概述了CSCs的模仿在逃避免疫检测方面的独创性,从而导致免疫治疗耐药性,并强调了CSCs模仿靶向治疗策略用于强大的免疫治疗。

参考消息:

https://doi.org/10.1016/j.stem.2024.06.003

第六篇

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2024年6月20日,中山大学宋尔卫团队在Journal of Clinical Oncology在线发表题为“Safety, Efficacy, and Pharmacokinetics of SHR-A1811, a Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Directed Antibody-Drug Conjugate, in Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Expressing or Mutated Advanced Solid Tumors: A Global Phase I Trial”的研究论文,这项全球性、多中心、首次人体I期试验在33个中心进行。纳入了HER2表达或突变的不可切除、晚期或转移性实体瘤,并且对标准治疗难以治愈或不耐受的患者。SHR-A1811以1.0至8.0 mg/kg的剂量静脉注射,每3周1次。主要终点是剂量限制性毒性、安全性和推荐的II期剂量。该研究发现SHR-A1811在晚期实体瘤中表现出可接受的耐受性、有希望的抗肿瘤活性和良好的药代动力学特征。针对不同的肿瘤类型,推荐的II期剂量为4.8或6.4 mg/kg(点击阅读)。

参考消息:

https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.23.02044

第七篇

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2024年5月13日,中山大学宋尔卫团队在Cell Reports Medicine在线发表题为“Advancements in clinical RNA therapeutics: Present developments and prospective outlooks”的综述论文,该文综述了临床RNA治疗目前的发展和前景展望。

该综述探讨了RNA在疾病中的意义,并按时间顺序概述了RNA疗法的发展。此外,总结了RNA筛选设计的技术进展,包括各种RNA数据库和设计平台。然后,还介绍了FDA批准的RNA疗法和目前正在进行各种疾病临床试验的RNA疗法的最新情况,特别强调了RNA药物和RNA疫苗。

https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101555

第八篇

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2024年3月16日,中山大学聂燕、黄迪、杨林槟及宋尔卫等合作在Advanced Science在线发表题为“Activation of Bivalent Gene POU4F1 Promotes and Maintains Basal-like Breast Cancer”的研究论文,在生物信息学分析确定的BLBC高活性候选TFs中,POU4F1在BLBC中唯一上调,并与不良预后相关。POU4F1通过直接结合CDK2和CCND1启动子调节G1/S转变,是BLBC肿瘤生长和恶性表型所必需的。

更重要的是,POU4F1通过CDK2介导的EZH2磷酸化和随后的ESR1启动子中的H3K27me3修饰来抑制ERα表达,从而维持BLBC的身份。敲除BLBC细胞中的POU4F1重新激活功能性ERα表达,使BLBC对他莫昔芬治疗敏感。深入的表观遗传学分析表明,POU4F1启动子中二价染色质的亚型特异性重新配置和激活有助于其在BLBC中的独特表达,并由DNA去甲基化酶TET1维持。总之,这些结果揭示了亚型特异性表观遗传激活的TF在促进和维持BLBC中起关键作用,表明POU4F1是BLBC的潜在治疗靶点。

参考消息:

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202307660

第九篇

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2024年5月6日,中山大学宋尔卫、陆勇军及胡海共同通讯在PNAS在线发表题为“A high-fat diet promotes cancer progression by inducing gut microbiota–mediated leucine production and PMN-MDSC differentiation”的研究论文,该研究发现,肥胖及与肥胖相关的肠道菌群与女性乳腺癌患者预后不良及临床病理状态进展相关。为了研究HFD相关肠道微生物群对肿瘤进展的影响,在荷瘤小鼠中建立了多种模型,包括HFD喂养、粪便微生物群移植、抗生素喂养和细菌灌胃。HFD相关微生物群通过产生多形核髓源性抑制细胞(PMN-MDSCs)促进癌症进展。

从机制上讲,HFD微生物群释放大量亮氨酸,激活髓系祖细胞中的mTORC1信号通路,促进PMN-MDSC分化。在临床上,HFD菌群诱导的外周血亮氨酸水平升高与女性乳腺癌患者肿瘤PMN-MDSC浸润丰富、临床预后差相关。这些发现揭示了“肠-骨髓-肿瘤”轴参与了HFD介导的癌症进展,并通过靶向肠道微生物群的异常代谢为抗癌治疗策略开辟了广阔的途径。

参考消息:

https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2306776121