近日， 华盛顿大学 Nandan S. Gokhale教授等研究团队 在《Science》杂志上发表题为“Cellular RNA interacts with MAVS to promote antiviral signaling”的研究论文。该研 究阐述了先天免疫中关键适配蛋白 MAVS（mitochondrial antiviral signaling protein）与细胞RNA之间的全新互作机制。
在先天免疫系统中，RIG-I样受体（RLR）家族蛋白识别胞质中的病毒RNA，触发下游的线粒体抗病毒信号蛋白（MAVS）。MAVS作为信号适配器，招募多个蛋白质形成MAVS信号体，激活转录因子IRF3和NF-κB，诱导I型和III型干扰素（IFNs）以及其他抗病毒基因的表达（图1）。
图1 RNA 对 MAVS 信号体的调控
尽管蛋白-蛋白相互作用和翻译后修饰在MAVS信号传导中至关重要，但细胞RNA在MAVS信号体中的作用尚未被揭示。细胞RNA可能通过变构调节、分子向导、分子支架等方式影响蛋白复合体功能。
通过蔗糖密度梯度离心法，研究人员发现在有或没有RNase处理的情况下，激活的MAVS信号小体的密度是不同的，这表明MAVS直接与细胞RNA结合。而且，人类和小鼠的MAVS都与RNA相互作用（图2）。
图2 MAVS信号体与细胞RNA相关
之后，他们利用红外染料交联和免疫沉淀（irCLIP）研究了一系列MAVS蛋白突变体。他们发现，MAVS通过带有保守无序区的中心结构域与mRNA的3’ 非翻译区发生直接相互作用。这个固有无序区对于MAVS与RNA的结合既是必要的也是充分的（图3）。
图3 MAVS通过其中心固有无序区与RNA相互作用
为了确定哪些守护蛋白与MAVS相互作用，研究人员评估了在有或没有RNase情况下的互作情况。他们鉴定出当RNA存在时与MAVS相互作用增加或减少的蛋白质。GPX8、GDI2、RAB13和ZNF622的表达是限制水疱性口炎病毒在细胞中复制所必需的（图4）。
图4 RNA 改变 MAVS 信号体处的功能性蛋白质-蛋白质相互作用
这项研究揭示了细胞RNA在促进MAVS信号小体功能以及促进抗病毒信号传导中的作用，为MAVS信号传导增添了一层重要的调控，并强调了以RNA为中心对其他免疫信号复合物进行类似调控的可能性。”
原文链接：https://doi.org/10.1126/science.adl0429
本期编辑：可爱晨
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