TRPA1(Transient Receptor Potential Ankyrin 1)是一种瞬时受体电位(TRP)通道家族成员,是一种非选择性阳离子通道。TRPA1主要表达于感觉神经元中,包括肺、皮肤和大脑中的初级感觉神经元,以及肽能神经元。特别地,它在哺乳动物的背根神经节(DRG)、三叉神经节(TG)、结节神经节(NG)和颈静脉神经节中的神经元有广泛表达。此外,TRPA1也存在于一些非神经元细胞和组织中,例如,T细胞和B细胞等免疫细胞中,在血管内皮细胞、胰岛细胞也有分布。
TRPA1可以被多种化学物质激活,包括芥末油、肉桂醛、硫化氢等,以及内源性代谢产物如4-羟基壬烯醛,从而形成的离子通道可以允许钠离子(Na⁺)、钙离子(Ca²⁺)等阳离子通过,激活后引发细胞去极化和内流的离子电流。
TRPA1参与多种疾病的过程,例如,TRPA1还参与慢性阻塞性肺疾病(COPD)、支气管哮喘等呼吸系统疾病的炎症调控。不仅如此,TRPA1与结肠炎、胃肠运动障碍等相关,其激活与促炎神经肽的释放有关,这些神经肽通过促进血管舒张、血浆蛋白泄漏和对免疫细胞的刺激作用,协调一种前馈促炎机制。最后,TRPA1在疼痛传导中起重要作用,特别是在炎性疼痛中,其激活可以促进炎症因子的释放和伤害性感受器敏感性增强。因此TRPA1在疼痛、炎症和呼吸系统疾病治疗领域成为药物研发的热门靶点。
肉桂醛(Cinnamaldehyde)是TRPA1的一个强效激动剂,钌红(Ruthenium Red)是一种选择性的TRPA1受体拮抗剂。爱思益普电生理团队构建了TRPA1细胞系以及膜片钳检测方法,已有丰富的药物筛选经验。
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