新型减肥药可改善抑郁症的三种方法|减肥药|心血管疾病|抑郁症|糖尿病|胰岛素抵抗

你听说过利莫那班突破性减肥药的故事吗？

利莫那班（Rimonabant）是一种曾经被认为具有革命性的减肥药物，它作为全球首个1型大麻素受体（CB1）抑制剂类减肥药，于2006年在欧洲获得批准上市。这种药物通过阻断大脑中的内大麻素与其受体的结合来降低食欲，从而实现减肥效果。除了减肥效果，利莫那班还能增加胰岛素敏感性和改善脂代谢紊乱，甚至具有一定的辅助戒烟效果。

然而，利莫那班的辉煌并没有持续太久。由于临床试验和后续的元分析报告中显示，使用该药物的患者出现抑郁症、焦虑症和自杀率增加的情况，这导致利莫那班在2008年被撤市，且在美国从未获得FDA的批准。这一事件对肥胖症治疗领域产生了深远的影响，使得在接下来的十多年里，几乎没有新的针对肥胖的药物出现。尽管如此，利莫那班的案例也提醒了医学界和监管机构在评估新药时需要更加谨慎，特别是在精神健康副作用方面。

直到2021年，FDA批准wegovy用于治疗成年超重或肥胖患者，下一个用于慢性体重管理的突破性药物才问世。

与之前的利莫那班一样，wegovy（被称为“GLP-1 激动剂”，因为它能够模拟人体内自然产生的食欲激素——胰高血糖素样肽-1的作用）也显示出了类似的作用：

随机对照试验中，成人体重减轻的临床效果明显且持续
对胆固醇、甘油三酯和心血管功能等代谢健康参数产生有益影响
对甜食、超加工食品、尼古丁和酒精等成瘾物质的渴望惊人地减少

这些显著的相似性是否表明GLP-1激动剂可能引起与利莫那班相同的严重精神副作用？

为什么GLP-1激动剂可以改善抑郁症

尽管GLP-1激动剂在体重减轻、代谢健康和精神症状模式变化方面趋同，但GLP-1激动剂的作用机制与利莫那班截然不同。利莫那班阻断了大脑和其他器官中的大麻素-1 [CBD-1] 受体，这减少了进食的乐趣和随之而来的体重减轻，但它也为某些人产生了更广泛的快感缺乏和抑郁症状。

GLP-1激动剂发挥作用背后的生物学机制可能会改善许多人的心理健康：

GLP-1激动剂在大脑和体内具有抗炎作用。慢性炎症是与抑郁症相关的最公认的生物学机制之一，包括在非人类动物中观察到的直接因果关系。慢性炎症在现代社会中无处不在，它由体内脂肪过多、胰岛素抵抗、睡眠不佳、超加工食品、环境毒素和化学物质以及低水平体育活动等因素引起，并且可能是精神疾病发病率增加的原因。虽然并非所有抑郁症都是慢性炎症的结果，但减少大脑中全身炎症的GLP-1激动剂等治疗方法可能会对许多人产生情绪和认知益处。

GLP-1激动剂可降低胰岛素抵抗。GLP-1药物对糖尿病、心血管疾病、睡眠呼吸暂停、肾病甚至多囊卵巢综合征等看似不同的疾病有益的一个主要原因是，所有这些疾病都是由胰岛素抵抗的过程引起或恶化的。胰岛素是最强大的代谢激素之一，当身体变得胰岛素抵抗时，它就不能有效地使用胰岛素，导致每个主要器官出现问题。胰岛素抵抗也是导致抑郁症等心理健康状况的重要但被低估的原因。出于这个原因，GLP-1激动剂可能有助于减轻许多人的抑郁症状，尤其是那些具有重叠代谢健康状况的人。

GLP-1激动剂可减少血糖波动。当完成体格检查后，医生可能会让你进行实验室血液检查（称为空腹血糖检查）和血红蛋白A1c检查。这两项测试都是衡量身体控制血液和体内“糖”（葡萄糖）含量的能力。当这些测试结果足够高时，就会诊断患有糖尿病。尽管许多人都了解血糖对健康的影响，但很少有人知道血糖变化也与情绪症状呈负相关。因此，降低血糖水平（即使您没有糖尿病）是改善情绪的一种方法。GLP-1药物的减肥功效得到认可之前，其最初的用途是改善糖尿病患者的血糖控制。而血糖控制的改善也可以减少负面情绪症状，这是GLP-1药物改善抑郁症状的另一个生物学原因。

总结

GLP-1激动剂展现出与以往药物（如利莫那班）相似的早期益处，但与利莫那班观察到的不良精神副作用不同，GLP-1激动剂的作用机制预示着不同的结果。基于这些机制，许多使用 GLP-1药物的人可能会经历抑郁症和抑郁症状的有利变化。

尽管GLP-1激动剂展现出许多益处，但仍需谨慎。长期研究表明，即使在抑郁症状有所改善的情况下，自杀率仍有所增加。因此，对使用GLP-1激动剂的人群进行精神健康变化的监测，并辅以适当的心理健康治疗是非常必要的。

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