儿科患者似乎特别容易受到抗精神病药物引起的体重增加（AIWG）的影响，有多达80%的患者在开始使用抗精神病药物后出现显著的体重增加。二甲双胍是一种用于治疗2型糖尿病的抗高血糖药物，已经使用了几十年，并且与体重减轻有关。体重减轻的机制可能涉及降低胰岛素抵抗和抑制食欲。

在儿童和青少年中，二甲双胍对AIWG的有益效果已在4项随机、安慰剂对照试验中得到证明，这些试验的样本量在15到60之间，随访期长达6个月。这些试验发现，与安慰剂相比，二甲双胍显著降低了体重指数（BMI）z分数，效果大小范围从-0.07到-0.11。尽管随机、安慰剂对照试验是确定药物疗效的黄金标准，但二甲双胍作为辅助治疗与不使用的效果在现实世界中的实践尚未得到评估。

De Silva等人的一项荟萃分析有助于确定在第二代抗精神病药物（SGA）治疗期间开始使用二甲双胍的最佳时机。该荟萃分析评估了同时开始使用二甲双胍和SGA的首发成年患者，结果显示，与长期用药患者试验相比，前者平均体重变化的差异显著增大（-5.94公斤[95% CI，-6.75至-5.12公斤]），而长期用药患者的体重变化为-2.06公斤[95% CI，-2.71至-1.41公斤]。然而，在将这一发现转化为儿科实践中的AIWG管理时，存在显著的差距。目前尚不清楚在儿科SGA接受者中使用二甲双胍作为辅助治疗，是否也具有类似的预防效果。

因此，我们的研究目标评估二甲双胍对抗精神病药引起的体重增加（AIWG）的疗效，并确定二甲双胍的开始使用时间和病前肥胖是否会影响二甲双胍对儿童和青少年的疗效。

研究方法

从IQVIA Ambulatory EMR-US数据库中找出了2016年至2021年期间开始接受新SGA治疗，并在SGA治疗期间接受二甲双胍处方的6-17岁人群。使用片式线性混合效应回归模型评估了二甲双胍用药前后体重指数（BMI）Z值的变化。

结果

结果显示，服用二甲双胍后，体重指数z值趋于平缓。与未使用二甲双胍的人群相比，二甲双胍使用者在开始后的6个月期间，其BMI z分数每月额外下降-0.053（P=0.0008）。

具体而言，与轻度至中度肥胖和重度肥胖患者相比，干预前非肥胖患者的BMI z评分斜率下降幅度更大（非肥胖-轻度至中度肥胖-0.07631，P=.0001；非肥胖-重度肥胖：-0.09613，P<.0001）。

在服用SGA 90天内和90天后开始服用二甲双胍的患者之间，没有观察到不同的效果。将观察期延长至12个月后得出的结果具有可比性。

结论

二甲双胍是儿童和青少年AIWG的有效干预措施。它通过抑制AIWG上升趋势来帮助管理AIWG，而不是逆转它。这种效果在肥胖发展前更为突出。因此，应该考虑使用二甲双胍作为辅助治疗，以最小化肥胖儿科患者使用SGA时的进一步体重增加，以及那些有风险的患者，以预防SGA引起的超重和肥胖。

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参考文献

Chen, Hua et al. “The Effectiveness of Metformin in Managing Second Generation Antipsychotic-Induced Weight Gain in Children and Adolescents.” The Journal of clinical psychiatry 85 1 (2023): n. pag.