2025年1月7日，全球领先的合同研究、开发和生产（CRDMO）服务公司药明生物（WuXi Biologics，2269.HK）宣布，与Candid Therapeutics（以下简称Candid）已达成研究服务合作协议。Candid是一家致力于成为自身免疫和炎症疾病领域T细胞衔接子（TCE）疗法领导者的临床阶段生物技术公司。

根据协议，Candid将拥有一款处于临床前开发阶段的三特异性抗体的全球权益。该抗体基于药明生物通用型多特异性抗体专利技术平台WuXiBody™发现。药明生物将收到一笔首付款，并有资格收到开发和销售里程碑付款，总计最高达9.25亿美元（约67.76亿人民币），以及产品上市后的销售提成。

01.

神秘操盘手回归

又是Candid。

更官方的介绍，则将其描述为一家临床阶段的生物技术公司，致力于成为推动T细胞衔接子（TCE）疗法用于B细胞耗竭治疗自身免疫性疾病的领导者。Candid正在推进两种领先的B细胞耗竭TCE候选抗体，旨在通过靶向不同的B细胞蛋白靶标，以及评估不同深度的B细胞耗竭，广泛探索TCE在多种自身免疫性疾病中的治疗潜力。

Candid成立于2024年，总部位于加利福尼亚州圣地亚哥，公司由众多具有出色的项目推进和开发经历的创业者领导，并得到了许多杰出的生命科学领域投资者的支持。

这一扫货中国TCE的神秘操盘手才在约20天前，高调亮相医药市场。

2024年12月16日，专注于自免领域TCE分子开发的Candid，一口气宣布了三笔关于TCE（T细胞接合器，T cell engager）的研发合作交易，交易方分别为和铂医药旗下的全资子公司诺纳生物，以及岸迈生物与嘉和生物/Ab Studio，总潜在交易金额超13.2亿美元，折合人民币近百亿元。而这还是在Ab Studio未披露交易金额的情况下。

时间再往回推3个月，Candid于美国时间2024年9月9日宣布正式成立，且获得首批3.7亿美元的融资，并声称用于包括由嘉和生物研发的CD20/CD3双特异性抗体等产品自身免疫疗法的临床评估。回看起来，Candid可谓疾风骤雨一般推进着各项交易。

其中，岸迈生物的NewCo方为Vignette Bio，由知名生物医药风投基金Foresite Capital组织；嘉和生物的NewCo方直接名为TRC 2004，由股东Two River和Third Rock Ventures组成。值得一提的是，如果仔细对比Candid的资方名单，除领投方Venrock Healthcare Capital Partners、venBio Partners、TCGX和Fairmount外，Foresite Capital和Third Rock Ventures在参投名单中赫然在列。

也就是说，Candid其实一开始就是上述几家资本找来接收国内biotech公司摆上来资产的平台方。

Candid的创始团队由多位经验丰富的企业家组成，其中董事长、总裁兼首席执行官Ken Song博士曾成功领导多个生命科学公司，实现了超过55亿美元的股东价值，成为美国生物制药界的一位连续创业“大红人”。此前，他仅用三年多时间，便成功地引领放射性药物公司RayzeBio从创新概念发展到3期临床阶段；2024年初，他还成功将RayzeBio公司以41亿美元的价格出售给百时美施贵宝。

另外，首席医学与科学官、医学博士Timothy Lu在DICE Therapeutics公司就职期间，曾主导用于自身免疫性疾病的新型口服IL-17药物的临床开发，该公司在2023年被礼来公司收购。首席技术官Bernie Huyghe博士在生物制剂和其他复杂治疗产品制造领域拥有超过30年经验。在加入Candid之前，他曾在Viridian Therapeutics负责两个3期抗体项目；首席财务与业务官Arvind Kush，曾在美国银行担任医疗保健银行业务董事总经理，之后转入RayzeBio公司担任首席财务官，并于2023年9月成功引导该公司实现了超额认购的IPO。

有一种观点认为，Ken Song博士带领的团队，是在以投资的方式去做生物医药。2018年，诺华Pluvicto获批上市并放量良好，再度掀起了治疗性核药的热潮。两年不到，RayzeBio落地，然后在全球各大MNC争相布局RDC管线时顺利地卖给了BMS，即在行业起步期提前布局，在人声鼎沸时退出。

02.

WuXiBody™平台，打造下一代TCE

Candid仍然专注TCE。

TCE（T Cell-Engager）是一种T细胞衔接器，也是一种特殊的双抗，一端连接T细胞的CD3表位，另一端则连接肿瘤相关抗原（TAA）定位肿瘤细胞，通过激活T细胞发挥其对肿瘤细胞的杀伤作用。海通国际在研报中指出，TCE双抗疗法本质是激活T细胞，因此比ADC类药物对靶点的表达量要求更低，但肿瘤特异性要求更高。此外，与CAR-T疗法相比，“现货”型TCE双抗在便利性、可及性和生产成本上都更具备优势。

此外，TCE也被认为有望接棒ADC成为下一个创新药投资风口。

值得一提的是，在TCE领域，NewCo的资本运作模式也越来越受欢迎。据动脉新医药不完全统计，在2024年6起NewCo交易中，TCE管线交易就占5起。

TCE在血液瘤、实体瘤、自免疾病领域都有广阔的应用场景。在血液瘤领域，目前全球共有7款TCE双抗获批上市，主要来自安进、罗氏、艾伯维，覆盖BCMA、GPRC5D、CD20和CD19等靶点，获批多发性骨髓瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤等多个血液瘤适应症。

而自免领域是TCE药物未来可能出现革命性研发进展的大领域，因此，当前无论国内还是国外，也都已经有企业布局，适应症囊括了神经免疫、风湿免疫、肾病等。但由于TCE双抗的研究整体仍处于初级阶段，尽管目前风口已出现，无论技术抑或适应症，都有待进一步的突破和提高。这也是为何拥有TCE技术平台的创新药企业更容易受到青睐的原因。

有行业人士曾指出，TCE双抗的研发痛点在于，如何优化CD3和肿瘤抗原识别臂的亲和力，实现疗效与安全性的平衡。

这也是Candid探索的方向。此前Candid在一天发起3笔大额交易的操作，正是同时将诺纳生物、岸迈生物、Ab Studio这三家公司当作CRO，利用其各自的双抗平台开发下一代TCE，适应症从肿瘤拓展至自免疾病。此次与药明生物的合作也不例外。

而此次合作的关键——WuXiBody™平台是药明生物开发的一个创新的、专有的技术平台，用于扩大双特异性抗体应用范围。该平台突破了双抗CMC的技术瓶颈，有效克服了双抗开发过程中的挑战，具有表达量高、稳定性高、溶解度好、易于纯化等优势，并且能够为每个项目节约6到18个月研发时间，同时显著降低多特异性抗体生产成本，实现更具成本效益和环境效益的药物开发。

基于WuXiBody™平台在双特异性抗体发现中的广泛应用，药明生物对其进行了技术升级，用于定制化发现创新多特异性抗体，以满足全球客户对这些复杂分子日益增长的研究服务需求。WuXiBody™平台几乎可将所有抗体序列用以构建多特异性抗体，并且有望降低免疫原性风险及延长其体内半衰期。WuXiBody™平台还兼具独特的灵活性，可以构建各种不同的价数（如1+1，2+2，1+1+2），以满足不同项目的生物学特性需求。

2024年1月17日，WuXiBody™平台获得了美国专利商标局授权，这也标志着该平台已在美国、日本和中国三个国家获得专利授权。

药明生物首席执行官陈智胜博士表示，此次合作不仅印证了该技术平台在发现三特异性抗体方面的卓越能力，也夯实了药明生物在新一代生物药研发合作领域中的首选地位。陈智胜博士继续指出，算上此次合作，药明生物的研究技术平台在2024年赋能了七个分子发现服务的全球项目，有权获得总额约为1.4亿美元的近期付款，潜在总交易金额超过23亿美元。

03.

何时起飞

前文提到，Ken Song博士带领的团队、即当前的Candid核心团队，是在以投资的方式去做生物医药。此前，一些以T细胞定向为机理的双抗资产因为赛道内卷、商业化落地未知变量大等问题而被搁置。

如今，TCE在自免领域焕发生机，这些一度蒙尘的资产重新闪亮，罗氏、安进、阿斯利康纷纷重新启动其在自免领域的临床。当然， 国内研发TCE的biotech，自然也进入了扫货名单。

TCE于2024年正式刮起风，Candid自2024年9月成立，在不到3个月的时间就从一家空壳公司到现在手握五条TCE管线，足以证明风口的来临。也有观点认为，相比在RayzeBio，Ken Song这次的效率还要更高。

不过，和RayzeBio所处的核药赛道不同，TCE的供给要更多，外加各种曾经的资产解冻，赛道也会逐渐卷起来。最终各biotech能不能迎来完美的推出方式，还需持续关注产品进展。

*封面来源：123rf

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