作 者丨唐唯珂 李佳英
编 辑丨季媛媛
抢占男性HPV市场的步伐正在加速，默沙东再次“拔得头筹”。
1月8日，默沙东宣布，佳达修®[四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）]的多项新适应证已获得国家药品监督管理局的上市批准，适用于9至26岁男性接种。新适应证的获批，标志着佳达修®成为中国境内首个且目前唯一获批、可适用于男性的HPV疫苗。
佳达修®此次获批的新适应证可适用于9-26岁男性预防因HPV16、18引起的肛门癌，HPV6和11引起的生殖器疣（尖锐湿疣）以及由HPV6、11、16、18引起的以下癌前病变或不典型病变：1级、2级、3级肛门上皮内瘤样病变（AIN）。
近年来，女性HPV疫苗市场竞争激烈，曾经“一苗难求”的局面已不复存在。特别是在政府采购项目的推动下，二价HPV疫苗的价格已大幅下跌。尽管女性HPV疫苗市场趋于饱和，但男性适应症市场的潜力却不容忽视。
研究表明，HPV与多种人类癌症相关，全球近三分之一男性感染了至少一种生殖器HPV，而且男性在整个生命周期内均易感HPV。
在全球范围内，已有多个国家制定了针对男性的常规接种计划。随着健康意识的提升和疫苗知识的普及，越来越多的男性开始关注并愿意接种HPV疫苗。
广州和睦家医院药剂科主任李晋向21世纪经济报道记者透露，广州和睦家医院每月申请接种HPV疫苗的人数大约为400至500人，最多时可接近800人。目前，男性HPV疫苗的咨询人数也在不断增加。
在此背景下，疫苗企业正在加速布局男性市场。万泰生物、康乐卫士等国产疫苗企业纷纷开展九价HPV疫苗男性适应症的临床试验，默沙东等跨国巨头也早有布局。
万联证券研究所医药分析师黄婧婧在接受21世纪经济报道记者采访时指出，HPV疫苗男性适应症获批有望推动九价进口产品销量。同时，男性适应症获批顺序是关键，较早获批产品有望占据男性适应症市场先发优势。
Frost&Sullivan统计数据显示，自2016年中国首款HPV疫苗获批后，HPV疫苗的市场规模在2020年增至135亿元，预计到2030年将达到690亿元，预期9价HPV疫苗将在2030年的HPV疫苗市场中拥有最大的市场份额。
饱和的女性市场
根据世界卫生组织提出的加速消除宫颈癌全球战略预测，全球HPV疫苗的常规接种需求将在2024年达到每年一亿剂，并在此后逐年稳步增加，维持在每年1.2亿剂的高位。
在国内，国家卫生健康委、教育部、全国妇联等10部门联合印发《加速消除宫颈癌行动计划（2023—2030年）》，提出到2030年适龄妇女宫颈癌筛查率达到70%，宫颈癌及癌前病变患者治疗率达到90%等具体目标。
一位接近疾控中心的人士向21世纪经济报道记者透露，将HPV疫苗纳入国家免疫规划的工作正在紧锣密鼓地推进中。这一消息无疑预示着HPV疫苗的可及性和普及率将进一步提升。
在女性HPV疫苗市场，随着多家疫苗厂商拿下批文，曾经“一苗难求”的局面已成为历史。
在国内，万泰生物、沃森生物等国产疫苗企业的加入，使得市场竞争愈发激烈，推动了疫苗价格的回归。随着政府推动实施惠民采购项目，二价HPV疫苗的政府采购价格已跌破百元大关。
以山东省为例，山东省公共资源电子交易平台于2024年8月发布的采购成交公告显示，单剂二价HPV疫苗的中标价已降至27.5元。
而在自费市场，国产二价HPV疫苗的单剂价格并未因政府采购项目的降价而大幅下调，多地单剂价格仍为300元左右。四价HPV疫苗的单剂价格一般在800元至1300元之间。
然而，九价HPV疫苗扩龄至9至45岁带来的市场放量，却对低价HPV疫苗的销售空间构成了直接挑战。特别是在一些发达国家，女性HPV疫苗的接种率已接近或达到公共卫生目标水平，进一步推动了市场的饱和与成熟。
全球范围内女性HPV疫苗接种的普及程度也在不断提升。根据Gavi公布的数据，在2023年，超过1400万女孩在其支持下完全接种了HPV疫苗，超过了前十年的总和。
2023至2024年被认为是HPV市场的一个拐点，跨国疫苗巨头默沙东更是用行动彰显其布局九价HPV疫苗的决心。其推动九价HPV疫苗“两针法”获批，以简化接种流程并释放更多疫苗资源。
在李晋看来，目前HPV疫苗接种已进入平稳期。因为在应接种的人群中，许多人已经完成了接种，才不再出现显著的接种人群高峰。未来，如果国内男性也被纳入接种范围，接种量可能会再次出现小高峰。
下一站：男性市场
尽管女性HPV疫苗市场正趋于饱和，但男性适应症市场的培育正在加速。
根据美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的一项研究数据，HPV与多种人类癌症相关，所有HPV相关癌症，大约有60%发生在女性中，40%发生在男性中。
柳叶刀子刊《THE LANCET-Global Health》上发布的研究成果显示，全球近三分之一男性感染了至少一种生殖器HPV。
深入探究，男性HPV感染与多种癌症之间更是存在着密切的关联，不乏阴茎癌、肛门癌、口咽癌和其他头颈部癌症等恶性疾病。
男性接种疫苗对于控制病毒传播、降低整体宫颈癌发病率具有重要意义。值得注意的是，统计结果显示，生殖器HPV流行率在第一次性行为后会达到顶峰，并随着年龄的增长而不断下降。而男性在整个生命周期内均易感HPV。据估计，HPV相关生殖器疣的终生风险为5%至10%。
另有一篇关于男性HPV疫苗的效能、效果和安全性的研究指出，在已经感染相应HPV类型的个体中，疫苗的有效性显著下降。建议对男性进行早期疫苗接种，目的是在性活动开始前建立最佳疫苗诱导保护。这进一步强调了早期接种HPV疫苗的必要性。
近期，国际乳头瘤病毒学会（IPVS）为了进一步响应WHO《加速消除宫颈癌全球战略》的“90-70-90”的阶段性目标，积极呼吁各个国家早日采取男女共防的疫苗接种计划，即向适龄男孩、女孩同等推广HPV疫苗，以扩大疫苗接种覆盖人群，最大化提升群体免疫效果。”
持续感染高危型别的HPV不仅可能导致宫颈癌，也可能导致肛门癌、阴道癌、外阴癌、阴茎癌、口咽癌、癌前病变等疾病。肛门癌原发于紧靠肛周的皮肤细胞或者肛门与直肠（肛管）之间的移行带细胞，世界卫生组织数据预测显示，2022年至2025年全球范围内的肛门癌新发病例和死亡病例都将逐年上升。根据相关数据，88%肛门癌归因于HPV持续感染。尖锐湿疣是指由人类乳头瘤病毒（HPV）引起的生殖器疣，容易复发，且90%的生殖器疣与低危型HPV6和HPV11感染有关。
从卫生经济学的角度来看，HPV疫苗接种扩大到男性人群的评价研究质量同样较高。以爱尔兰和加拿大为例，这两个国家已经制定了针对男性的常规接种计划。爱尔兰目前已推荐男性常规接种至12岁，MSM人群补种至45岁；加拿大推荐男性常规接种年龄为9至13岁，MSM人群推荐接种至45岁。
然而，全球范围内的接种率存在差异，且目前对推广男性疫苗接种的工作仍然任重道远。
李晋向21世纪经济报道记者表示，虽然中国内地男性适应症HPV疫苗仍处于临床阶段，但不少男性已对此表现出浓厚兴趣。广州和睦家医院已接到不少关于男性接种HPV疫苗的咨询，而且随着内地男性接种HPV疫苗的可能性越来越大，咨询人数也在不断增加。
在中国广西对 9-45 岁的男性 (100 人) 和女性 (500 人) 进行的一项随机、双盲、安慰剂对照试验，评估四价 HPV 疫苗的安全性及免疫原性。结果显示：疫苗接种后，96% 以上的受试者对四种 HPV 病毒 (HPV 6, 11, 16, 18) 产生了抗体，且抗体水平较高。疫苗接种后常见的副作用为注射部位疼痛、瘙痒和肿胀，大多数副作用为轻微至中等程度。疫苗接种总体耐受性良好，未观察到严重的不良反应。该研究表明，四价 HPV 疫苗在中国男性和女性中具有良好的免疫原性和安全性。
不过，目前，大量男性HPV预防需求仍未被满足。随着健康意识的提升和疫苗知识的普及，越来越多的男性开始关注并愿意接种HPV疫苗，这也提供了广阔的发展空间。
“新战场”想象空间有多大？
华泰证券分析并指出，全球男性31%感染至少一种HPV亚型，参考美国18至30岁男性总接种率11%。中国男性人群15至24岁与25至34岁均在1亿人口附近，如果获批应用于男性且接种率10%，则有望带动1000至2000万人次的接种需求。
开源证券则预测，随着HPV疫苗成功完成Ⅲ期临床试验并实现产能释放，其适应症拓展至男性群体，加之目标人群接种意识的不断提升，中国HPV疫苗市场规模将持续扩大，有望在2031年达到625.4亿元的规模。
全球范围内，在中低收入国家HPV疫苗渗透率的提升以及疫苗接种范围拓展至适龄男性群体等因素的推动下，全球HPV疫苗市场规模预计将在2025年和2031年分别达到105.2亿美元和168.2亿美元。
面对这一巨大的市场潜力，众“玩家”加速布局男性市场。
默沙东的表现是最明显的。因为先发优势，在2021年，默沙东的两款HPV产品创收了57亿美元，同比增长44%，远超其他产品。而在男性适应症市场的开拓中，默沙东的抢先布局有望占据先发优势。
“我们非常高兴地见证佳达修®时隔六年在华迎来了多项新适应证的获批，这可谓是一个里程碑式的重大进步。这也标志着佳达修®成为了中国境内首个且目前唯一获批、可适用于男性的HPV疫苗。”默沙东全球高级副总裁、默沙东中国总裁田安娜表示，默沙东HPV疫苗在华获批以来已保护了5100万名中国女性健康，有理由相信新适应证的获批将继续保护更多适龄男性。默沙东也将践行根植中国、造福中国的承诺，继续与社会各界紧密协作，致力于提升公众对HPV引发相关疾病的认知水平。
“我们深知推行男女共防HPV事业的紧迫性，并将与政府加强合作，大幅改善HPV疫苗可及性及可负担性，助力健康中国2030战略的实施与推进。”田安娜说。
值得一提的是，默沙东在2024年9月11日宣布，其针对16至26岁日本男性的九价HPV疫苗研究取得了积极进展。该试验结果显示，与安慰剂相比，九价HPV疫苗能够显著降低9种HPV引起的肛门生殖器持续感染的综合发生率。
无独有偶，国产企业也在积极参与新市场竞争。2024年11月18日，万泰生物宣布其全资子公司获准开展九价HPV疫苗男性适应症临床试验。此前，康乐卫士的同类疫苗已启动男性适应证Ⅲ期临床试验，预计2027年申请上市。
默沙东通过多年的市场布局和品牌建设，已在全球范围内建立起销售网络和客户基础。
黄婧婧向21世纪经济报道记者指出，HPV疫苗男性适应症获批顺序是关键，较早获批产品有望占据男性适应症市场先发优势。
此外，黄婧婧还援引了沙利文的数据强调，市场教育在男性适应症方面的推广中起着至关重要的作用。当前，中国适宜接种HPV疫苗的女性（9-45岁）和男性（9-45岁）人口规模相当，均在3亿人以上。然而，如果市场教育工作不到位，男性适应症的渗透率可能不会高于女性适应症，这将直接影响到HPV疫苗在男性群体中的普及程度和预防效果。因此，加强市场教育，提高公众对HPV疫苗男性适应症的认识和接受度，将是推动HPV疫苗市场持续健康发展的关键所在。
尽管男性HPV预防疫苗尚需市场培育，但不少人关注的HPV治疗性疫苗尚处于研发早期，HPV预防疫苗仍在一段时间内成为对抗HPV的主要途径之一。
黄婧婧表示，HPV治疗性疫苗显示出良好的安全性以及抗肿瘤作用，但还有很多需要解决的问题，包括病毒感染的免疫机制、肿瘤的免疫逃逸、肿瘤微环境以及如何提高疫苗的安全性和免疫原性等，距离上市应用还有较长一段距离。
SFC
本期编辑 江佩佩 实习生张嘉钰
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