作者：何里香/大内密探007
经常减肥的朋友应该都听说过“减肥神药”——司美格鲁肽，号称不运动、不节食即可实现“躺瘦”！
它通过激活胰高血糖素样肽-1(GLP-1）受体来促进胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌、降低血糖，同时能延缓胃排空从而抑制食欲。
在对抗肥胖的战斗中，司美格鲁肽以其显著的减重效果成为了焦点。曾登上《Science》和《Nature》2023年度“十大”榜单，直指新一代“药王”宝座。
然而，这种药物是否会影响心脏健康？
近日，加拿大阿尔伯塔大学的研究人员在" JACC：Basic to Translational Science "期刊上发表的文章，为我们提供了一些答案。
研究背景
司美格鲁肽是一种GLP-1受体激动剂，通过模拟胰高血糖素样肽-1的作用，帮助降低体重。近期的临床试验显示，它在某些心血管疾病中也显示出益处。
然而，该药物有一个副作用是可能会减少骨骼肌（瘦体重）的质量。尽管减重的代谢益处可能超过轻微的肌肉损失，但这种肌肉损失可能导致运动不耐受，影响心力衰竭患者或高危人群的生活质量。
研究目的
为了更好地理解司美格鲁肽对肌肉的影响，研究人员特别关注了心脏肌肉是否也会因GLP-1受体激动剂而减少。
实验设计
在这项研究中，研究人员通过饮食诱导小鼠肥胖，且小鼠模型没有2型糖尿病、心脏肥大或任何心脏功能障碍，将小鼠分为2组：司美格鲁肽组和对照组，治疗组小鼠施用120 μg/kg/d司美格鲁肽，持续21天，分析司美格鲁肽对心脏重量、心肌细胞大小的影响。
（ⅰ：肥胖小鼠通过高脂高糖饮食喂养10周后，改为普通饮食。
小鼠分为两组：一组接受司美格鲁肽治疗，另一组作为对照组。治疗持续21天）
结果发现，正如预期那样，对照组相比，司美格鲁肽组小鼠体重减少了30%，且脂肪量减少了65%。
（ii、iii：司美格鲁肽治疗的小鼠体重和脂肪质量显著减少）
通过超声心动图发现，两组的收缩期、舒张期功能没有发生变化。然而，司美格鲁肽组小鼠的左心室质量、心脏总重量、心肌细胞面积显著减少。
（vi、vii、viii：司美格鲁肽显著减少了心脏质量、心脏重量和心肌细胞面积）
此外，研究人员还进行了体外实验，用司美格鲁肽处理体外培养的人类心脏细胞，结果发现，司美格鲁肽减少了培养的人类心脏细胞面积，表明司美格鲁肽对心肌细胞有直接的影响，与体内的变化无关。
（xi：减少人类心脏细胞面积）
当研究人员用司美格鲁肽治疗瘦小鼠时发现，尽管瘦小鼠体重几乎没有变化（仅在3周内出现8.2%的肌肉损失），整体心脏重量、左心室质量和心肌细胞的面积同样显著减少。
（ⅰ：瘦小鼠在接受司美格鲁肽和安慰剂治疗后，其体重没有显著变化；ⅱ：司美格鲁肽组瘦小鼠的肌肉质量较对照组有所减少）
（ⅳ：司美鲁肽组瘦小鼠的左心室质量较对照组显著减少； ⅴ：司美格鲁肽组瘦小鼠的心脏总重量较对照组显著降低 ）
（ⅵ：司美格鲁肽组小鼠的心肌细胞面积显著减少）
研究结果
这项研究表明，司美格鲁肽不仅能减少体重和脂肪质量，还能减少心脏质量和心肌细胞大小，这一效果与体重减轻无关。
研究意义
这些发现提示我们，司美格鲁肽可能通过影响心肌细胞，导致心脏质量减少。虽然这可能对某些心血管疾病患者有益，但在没有心血管疾病压力的情况下，这种心脏质量的减少可能会带来长期的风险。
结论
司美格鲁肽在减重和心血管健康方面显示出潜力，但其对心脏结构和功能的长期影响仍需进一步研究。
在考虑使用司美格鲁肽治疗肥胖或心血管疾病时，我们需要仔细评估其对心脏结构和功能的影响。
司美格鲁肽作为一种胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），在减轻体重和脂肪质量方面确实有显著效果，但其对心脏和肌肉组织的负面影响也不容忽视。
彭宁顿生物医学研究中心的研究人员在"The Lancet Diabetes & Endocrinology "期刊上发表的评论文章也提示了这一点。
研究显示，GLP-1受体激动剂可有效减肥，但也会导致大量肌肉损失，在36-72周内，肌肉损失量占体重减轻总量的25%-39%。
这种肌肉损失率明显高于热量限制或正常衰老的速度，可能导致意想不到的负面健康后果。
综上所述，在缺乏确立GLP-1受体激动剂治疗与身体虚弱或肌肉减少症之间关系的长期研究的情况下，监管机构应提供更全面的指导方针，以监测和评估体成分变化，要求进行设计良好的体成分研究，并加强市场后监管。
这些措施将有助于确保任何肥胖药物都是安全、有效的，并在优化体成分的同时促进肌肉健康和高质量的减重。
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小黑屋作者简介
何里香/大内密探007
中山大学附属第一医院心血管内科研究生在读，主要围绕代谢性心血管疾病相关方面研究。
图片：网络（侵删）
编辑：小黑屋编委会
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