在全球范围内,肥胖已经成为一种流行病,不仅影响生活质量,还显著增加了糖尿病、高血压、心血管疾病等慢性病的风险。中国作为发展中国家,近年来肥胖发生率迅速上升,成人人群中超重和肥胖问题日益突出,且中国人群在相同体重指数( BMI )下发生代谢类疾病的风险甚至高于西方人群。 针 对肥胖 , 传统的减重方式 , 如节食、运动等生活方式干预虽然是首选,但效果往往难以长期维持。一旦停止干预,体重反弹几乎是不可避免的。这也是为何医学界越来越重视药物辅助治疗,即抗肥胖药物( Anti-Obesity Medications, AOMs )的研发与应用。

近几年,全球抗肥胖药物研发进入 “GLP-1 时代 ” 。其中, T irzepatide (替尔泊肽)作为一种新型 的 GIP/GLP-1RA 双重激动剂 ,在全球多项 III 期临床研究中表现出 突出 的减重效果,不仅改善体型,更有助于控制血糖、降低血脂和血压。

在中国, SURMOUNT-CN 是首个在肥胖或超重成人中评估 T irzepatide 疗效和安全性的 III 期注册研究。研究结果 显示 52 周治疗后,受试者平均体重下降达到近 20% ,腰围也显著减少,且未见严重不良反应。 但是, 对 Tirzepatide 停药疗效是否具有持久性尚未确定。

为回答这一问题,复旦大学附属中山医院李小英团队在 Life Metabolism 期刊发表题为Weight loss maintenance after tirzepatide cessation in people with overweight/obesity: a real-world follow-up of the phase 3 SURMOUNT-CN trial的临床研究文章。此研究 在 SURMOUNT-CN 研究结束 后,对 完成 56 周 Tirzepatide 治疗的中国受试者进行了 26 周的 真实世界随访,评估停药后体重、腰围及心代谢健康指标的变化。 研究显示中国肥胖 / 超重患者在 Tirzepatide 停药 26 周后仍能维持显著的减重效果,并且改善腰围和心血管代谢。 这项结果不仅填补了国内该领域的空白,为中国肥胖管理提供了重要临床依据,也 为肥胖长期管理策略 的制定提供了重要的 临床 依据。

结果

该研究为 SURMOUNT-CN III 期临床试验的 26 周真实世界随访延伸研究,共纳入完成 52 周 Tirzepatide 治疗的 152 例中国超重 / 肥胖成年人( 10mg 组 n=57 ; 15mg 组 n=51 ;安慰剂组 n=44 )。随访期间未接受任何抗肥胖药物或减重手术干预。

研究发现停药 26 周后, Tirzepatide 组依然维持平均体重下降 8.7% 至 10.6% 的净减重效果,显著优于安慰剂组( -2.5% )( Fig. 1a )。与安慰剂治疗相比,接受 Tirzepatide 10 mg 和 15 mg 治疗的患者中体重净减≥ 10% 或≥ 15% 的比例更高( Fig. 1b )。此外,与基线相比, Tirzepatide 10 mg 和 15 mg 治疗组的平均腰围分别降低了 10.5 cm 和 10.6 cm ,远优于安慰剂治疗组的 4.0 cm 降低量( Fig. 1c )。停药半年后,接受 Tirzepatide 治疗的患者仍维持≥ 10% 的减重效果。

心脏代谢风险评估显示,停药 26 周后患者的血糖、血脂等多项心血管代谢指标仍有所改善,表现在 HbA1c 、总胆固醇和低密度脂蛋白( LDL )的降低趋势依然存在。在停药后的生活方式干预调查中,研究人员发现仅有 7% 的受试者完全依从生活方式干预,其中接受过 Tirzepatide 治疗的患者占比更高。回归分析显示,治疗期减重幅度、停药初期反弹速度与长期停药效果呈显著正相关,生活方式干预的依从性与体重反弹呈负相关。这些数据强调了肥胖作为一种慢性疾病,需要药物与生活行为干预的长期结合。

这是首项中国人群 Tirzepatide 停药后随访数据,这证实 Tirzepatide 在中国肥胖人群中停药后仍能维持显著的减重和代谢改善效果,为中国肥胖管理策略提供了新思路。未来需要更长期的调研数据,以优化肥胖症患者的体重管理方案。

https://academic.oup.com/lifemeta/advance-article/doi/10.1093/lifemeta/loaf024/8160888

制版人:十一

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